157405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazacikloalkano [2,1-a]-izoindol származékok előállítására
157405 15 16 elegyből történő átkristályosítása után az oxálsavas só kb. 200 C°-on olvadó (bomlás) fehér prizmákat képez. A sót vizes nátriunikarbonát oldat és metilénklorid elegyében szuszpendáljuk. A metilénkloridos oldaltot bepáröljuk és a 5 maradékot kloroform-éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott 2,3,4,5-tetrahidro-7-hidroxi-7--fenil-7i H-diazepino[2,l-a]izoindol 216—220 C°on (bomlás) olvadó fehér tűket képez. UV max. (2-propanol) 258 m/t-nál (« = 5000), 265 m,tt-nál io (e = 5100), 273 m^-nál (s = 4800) inflexiók 230 m^t-nál (£ = 15 000), 290 m,u-nál (^2400), infravörös-abszorpció (KBr) 1650 cm-1-nél. Analízis: Ci8Hj8 N 2 0 képletre számított: C% = 77,67; H% = 6,52; 0%=5,75; talált: C% = 77,64; H»/0 = 6,75; 0% = 5,64; 8. példa: 15 20 Mechanikus keverővel, csepegtető tölcsérrel és vízelválasztóval ellátott 2 literes háromnyakú gömblombikban 41,7 g (0,376 mól) szeléndioxid, 150 ml ecetsav és 300 ml xilol elegyét 25 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A forrásban levő elegyhez 1 óra alatt 74,4 g (0,3 mól) 2-klór-2'-hidroximetil-benzhidrol 85 ml ecetsavval és 250 ml xilollal képezett oldatát csepegtetjük. A vizes fázis 30 elválásának meggyorsítása céljából a vízelválasztót ezalatt az idő alatt hűtjük. 5 óra alatt 60 ml vizes fázis gyűlik össze. A reakcióele- , gyet összesen 22 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűtjük és 35 szűrjük. A szűrletet 800 ml jég-víz elegyhez adjuk, 50%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjulk és az elegyet 600 ml éterrel extraháljuk. Az extraktokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepárol- 40 juk, mükoris narancsvörös, nem-ikristályosodó olajat kapunk. A gázkromatográfiás analízis két vegyület jelenlétét mutatja. A kapott olajból 45,4 g-t, 52,5 g (0,875 mól) etilóndiamint és 400 ml benzolt 5 órán át víz- 45 elválasztóval felszerelt gömblombikban visszafolyatás közben forralunk; kb. 6 ml vizes fázis válik el. A reakcióelegyet lehűtjük, telített vizes só-oldattal háromszor mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A 'benzoics 50 oldaton 15 percig levegőt vezetünk át, mikoris csak kevés csapadék képződik. A benzolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 150 ml etanolban és 40 ml (0,350 mól) 55 30%-os hidrogénperoxidban oldjuk. Az etanolt háromórás keverés után vákuumban eltávolítjuk és 300 ml benzolt adunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk, a benzoics oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuum- 60 ban halványsárga olajjá bepároljuk. 150 ml éter hozzáadása után kristályos csapadék válik ki. Az elegyet szűrjük: a kapott gyengén sárga csapadék olvadáspontja 164—167 C° (bomlás). Az éteres szűrletet szobahőmérsékleten ke- 65 verjük, majd két napig levegőn tartjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, mikoris további gyengén sárga anyagot kapunk. A két anyagot egyesítjük és vékonyrétegkromatográfiával megvizsgáljuk; egy főtermék (R/ 0,41) és egy további komponens (R/ 0,67) van jelen. Az utóbbi komponens a 2,3-dihidro-5-hidroperoxi-5-(o-klór-fenil)-5H~imidazo[2,l-a]izoindol, mivel a sárga csapadék telített metanolos nátriumjodid oldatból jódot választ ki. A sárga anyag 60 ml forrásban levő metanollal képezett szuszpenziójához - 5 perc alatt 4,28 g (0,0Í7 mól) Na2 S0 3 -7Hj,0 30 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 15 percen át visszafolyátó hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűtjük és szűrjük. A csapadékot 3x20 ml vízzel mossuk ós szárítjuk. Metanol-kloroform elegyből történő átkristályosítás után színtelen, 180—181 C°-on (bomlás) olvadó prizmák alakjában 2-[2-(2-fclórbenzoil)-fenil]-2-imidazolint kapunk. Analízis: CißHjijClr^O képletre számított: C% = 67,49; H0 ' 0 = 4,60; N 0 ' 0 = 9,84; talált: C% = 67,15; H% = 4,56; N% = 9,66. Az ily módon kapott 2-[2-(2-klór-benzoil)-fenil]-2-imidazolin az izomer 2,3-dihidro-5-hidroxi-5-(2-Mór-íenil)-5H-imidazo:[2,l-a]iizoindollá alakulhat. 6,0 g (21,1 míllimól) 2-[!2H(2nklór-,benzoil)-fenilp2-iímidazoli]n, 25 ml 6 n metanolos sósav ós 35 ml metanol forró oldatához 200 ml étert adunk és az oldatot lehűtjük. Szűrés után 178— 180 C°-on (bomlás köziben olvadó 2-[2-(2-klórbenzoil)-fenil]~24m'Miazolin4iid'roklorMot kapunk. Az anyalúgot 200 ml éterrel hígítva, majd lehűtve újabb hidraklaridot szűrhetünk ki. A termék metanol-éter elegyből történő átkrtistályosítás után 178—180 C°-an bomlás közben olvadó színtelen prizmákat képez. Anolízis: C16 H 14 C1 2 N20 képletre számított: Cl% = 22,08; talált: Ci% — 22,00. A kiindulási anyagként felhasznált 2-klór-2'-hidroxi-metil-lbenzhidrolt a következőképpen ál" lítihiatjuk elő: 250 ml tömény kénsavba keverés és enyhe hűtés közbein 37,5 g (0,545 .mól) nátóumniLtritet viszünk fc>e. 120,5 g (0,50 mól) 2-(2-amlnotoenzoil)-!be»zoeisa:vat olyan részleteikben adagolunk toe, hogy a íreakciáelegy hőmérséklete 30 C° és 40 C° között legyen, Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, 1 .liter jég és víz elegyébe öntjük és szűrjük. A szűrletet keverés közibén gyorsan 55 g (0,555 mól) rézklorid, 150 g inátiriumklorid, 250 ml tömény sósav és 300 ml víz elegyéhez adjuk. A gumiszerű csapadékot kloroformmal extrahálj uik és az extraktokat vízzel'kétszer mossuk, vízmentes inátriumszulíét felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott vörös olaj ka-8
