157397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiepin-származékok előállítására

7 157397 -on-ból és 4,5 g lítiumalumíniumhidridből kapjuk a 8-klór-ll-(4-metil-l-piperazinil)-10,ll-dihidro-dibenzo[b,fj tiepin-10-olt, melynek olvadáspontja 175—177". 4. Példa 17,7 g 2-metoxi-ll-(4-metil-l-piperazinil)~dibenzo[b,f]-tiepin-10(HH)-ont melegítés közben feloldunk 80 ml abszolút tetrahidrofuránban. Ezt az oldatot 10—20°-on hozzácsepegtetjük 4 g lítiumalumíniumhidrid 60 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához, miközben a reakcióedény t időnként hűtjük. Az elegyet ezután 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, 20°-ra lehűtjük és 8 ml vízzel elegyítjük. A kapott nyers terméket az 1. Példával analóg módon feldolgozzuk és etilacetátból, átkristályosítjuk, ami után tiszta 2-metoxi-ll-(4-meti]-l-piperazinil)10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-olt kapunk 156—160,2° olvadásponttal. A szabad bázisból a következő módon állítunk elő metánszulfonátot: 7,6 g szabad bázist 70°-on feloldunk 300 ml metiletilketonban, az oldathoz keverés közben 2,26 g metánszulfonsavat adunk, ezután a kristályos metánszulfonát kiválik. Ezt leszivatjuk, metiletilketonnal mossuk és vákuumban 60°-on szárítjuk. A metánszulf onát 153—156°-on olvad és vízben gyengén savanyú reakcióval könnyen oldható. 5. Példa Az 1. Példával analóg módon, a 157—161°-on olvadó 2~klór-l l-[4-(2-hidroxi-etil)-l-piperaziniI]-dibenzo[b,f]tiepin-10(llH)-onból kiindulva lítiumalumíniumhidriddel 2-klór-ll-[4-< á-nidroxi-etil)-l-piperazinil]-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-olt kapunk, melynek olvadáspontja (nitrometánból) 164—168°. 6. Példa 2 g 2-metoxi-11-(4-metil-hexahidro-lH-l,4--diazepin-l-il)-dibenzo[b,f]tiepin-10(HH)-ont feloldunk 30 ml abszolút tetrahidrofuránban és a kapott oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 1 g lítiumaluminiumhidrid 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet 3 órán át 60—70°-on visszafolyatás közben forraljuk, majd cseppenként 2 ml vízzel elegyítjük. A keletkezett csapadékot leszivatjuk és tetrahidrofuránnal mossuk. A szüredéket bepároljuk és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. A kapott tiszta 2-metoxi--ll-(4-metil-hexahidro~lH-l,4-diazepin-l-il)-10,1 l-dihidro-dibenztt[b,f ] tiepin-10-ol 134—137 ° -on olvad. 7. Példa 19 g 2-metoxi-ll-(4-benzil-l-piperazinil)-dibenzo[b,f]tiepin-10(llH)-ont (o. p. 123—125°) feloldunk 150 ml abszolút tetrahidrofuránban és ezt az oldatot egy órán belül keverés közben hozzácsepegtetjük 6 g lítiumalumíniumhidridnek 40 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A, kapott reakcióelegyet ezután 60—70°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. A kapott nyers terméket az 1. Példával analóg módon feldolgozzuk és acetonitrilből átkristályosítjuk, ami után tiszta 2-metoxi-ll-(4-benzil-l-piperazinil)-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-olt kapunk, melynek olvadáspontja 99—103°. 8. Példa 20 g 2-klór-ll-(4-benzil-l-piperazinil)-dibenzo[b,f]tiepin-10(HH)-ont feloldunk 100 ml abszolút tetrahidrofuránban. A kapott oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 4,5 g lítiumaluminiumhidrid 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal. készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk és az 1. Példában leírt feldolgozási eljárás után a kapott terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, így tiszta 2-klór-ll-(4-benzil-l-piperazinil)-10,ll-dihidro-dibenzo [b,f ] tiepin-10-olt kapunk, melynek olvadáspontja 114—117°. 9. Példa Az 1. Példával analóg módon 8-metütio-ll~(4-metil-l-piperazinil)-dibenzo[b,f]tiepin-10--(HH)-onból kiindulva lítiumalumíniumhidriddel végzett redukció útján kapjuk a 8-metiltio-ll-(4-metil-l-piperazinil)-10,ll-dihidro-dibenzojb,f]tiepin-10-olt, mely alkoholból átkristályosítva 174—175°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű új tiepinszármazékok, valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik előállítására — e képletben n 2 vagy 3, R hidrogénatom vagy legfeljebb 7 szénatomos alkanoil-csoport, X hidiogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú hidroxialkil-csoport, Y és Z hidrogénatom, halogénatom (35-ös rendszámig bezárólag) vagy rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely II. általános képletű vegyület karbonil-csoportját — e képletben n, Y és Z jelentése az I. képlet szerinti —• hidroxil-csoporttá redukáljuk, a kapott I. általános képletű vegyületet, melynek —OR helyettesítője hidroxil-csoportot jelent, kívánt esetben olyan vegyületté acilezzük, amelyben az 10 15 20 25 S0 Í5 40 45 50 55 60 4