157394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kombinált gyógyszerkészítmények előllítására

g 157394 10 nek naponta 2—4 alkalommal adunk be egy-egy ilyen kapszulát. 5. példa Kapszulák előállítása. Alkotórészek,: Mennyiség kapszulánkint: tioridazin-hidroklorid 5 m? imipramin-embonát - 45 mg kukoricakeményítő 100 mg tejcukor 38 mg kovasav-gél 12 mg A fent említett alkotórészeket alaposan összekeverjük és átlátszatlan 4 nagyságú kapszulákba töltjük. Pszichózisok, különösen depreszsziós állapotok, pszichoszomatikus zavarok, valamint fájdalmi állapotok kezelésére, az állapotjellegétől és súlyosságától függően napi 1—5 kapszula alkalmazható. A fent leírtakhoz hasonló módon állíthatunk elő oly kapszulázott készítményt is, amely kapszulánkint 5 mg tioradazin-hidrokloridot és 45 mg dezipramin-embonátot tartalmaz. 6. példa Kemény zselatinkapszulákba kiszerelt készítmény előállítása. 100 g tioridazin-hidrokloridot 40 g imipramin-hidroklorddal és 135 g kukorcakeményítővei összekeverünk. A keveréket azután iontalanított víz és etanol egyenlő részarányú elegyének 65 ml-jével megnedvesítjük. A nedves keveréket szemcsésítjük és megszárítjuk. 10 g kukoricakeményítőt és 15 g talkumot keverünk azután a szemcsszett készítményhez és az így kapott szemcsés anyagból egyenként 300 mg mennyiséget töltünk 1000 kemény zselatinkapszulába. Az így kapott készítmény kapszulánkint 100 mg tioridazin-hidrokloridot és 40 mg imipromin-hidrokloridot tartalmaz. 7. példa • Kemény zselatinkapszulába kiszerelt készítmény előállítása. 10 g tioridazin-hidrokloridot összekeverünk 10 g imipramin-hidrokloriddal és 255 g kukoricakeményítővel. A keveréket iontalanított víz és etanol egyenlő arányú elegy ének 65 ml-jével megnedvesítjük, majd szemcsésítjük és megszárítjuk. A szemcsés anyaghoz 10 g kukoricakeményítőt és 15 g talkumot keverünk és 1000 kemény zselatinkapszulába egyenkint 300 mg-ot töltünk. Az így kapott kapszulázott készítmény kapszulánkint 10 mg tioridazin-hidrokloridot és 10 mg imipramin-hidrokloridot tartalmaz. 8. példa r Kemény zselatinkapszulákba kiszerelt készítmény előállítása. 50 g tioridazin-hidrokloridot alaposan összekeverünk 25 g imipramin-hidrokloriddal és 200 g kukoricakeményítővel. A keveréket iontalanított víz és etanol egyenlő arányú elegyének 65 ml-jével megnedvesítjük, majd szemcsésítjük és megszárítjuk. A szemcsés anyaghoz 10 g kukoricakeményítőt és 15 g talkumot keverünk és 1000 kemény zselatinkapszulába egyenként 300 mg szemcsés anyagot keverünk. Az így kapott készítmény kapszulánkint 50 mg tioridazinhidrokloridot és 25 mg imipramin-hidrokloridot tartalmaz. " Ha a 6.—8. példában leírt eljárás során az imipramin-hidroklorid helyett ugyanolyan mennyiségi arányú dezipramin-hidrökloridot alkalmazunk, akkor oly készítményt kapunk, amely kemény zselatinkapszulánkint 100 mg tioridazin-hidrokloridot és 40 mg dezipraminhidrökloridot, ill. 10 mg tioridazin-hidrokloridot és 10 mg dezipramin-hidrökloridot, ill. 50 mg tioidazin-hidrokloridot és 25 mg dezipramin-hid-, rokloridot tartalmaz. A találmány szerinti eljárással előállított kombinált gyógyszerkészítmény szinergetikus hatást mutat, ami pl. az alábbi kísérlettel igazolható : Farokégetési kísérlet. Ezt a kísérletet egereken végeztük F. Gross IHelv. Physiol. Pharmac. Acta 5, C 31 (1947)] módszere szerint a Friebel és Reichle által [Arch. exp. Path. u. Pharmakol. 226. 551 (1955)] leírt berendezéssel. Az alkalmazott berendezés áll egy elektromos árammal hevített lámpából, amely félig elliptikus konkáv fémtükör gyújtópontjában van elhelyezve. A tükör alatt forgó asztalon 10 darab plexiüvegből készült kis ketrec foglal helyet, mindegyikben egy fehér egérrel, olyan helyzetben, hogy az egér farka a plexilemezen levő kis barázdában ki van nyújtva. A forgó asztalt úgy forgatjuk, hogy az egerek farka egymás után az elliptikus tükör második gyújtópontjába kerüljön. A tükörről származó konvergens hősugárzással fájdalmat idézünk elő és meghatározzuk azt az időt, amely eltelik attól a pillanattól fogva, amikor a hősugárzás eléri az egér farkát, addig amíg az egér a farkát meghajlítja. A kísérletet a következőképpen hajtottuk végre: Két csoport fehér egeret, csoportonként 10 állattal két ízben, éspedig 30 és 15 perccel a vizsgálandó vegyület alkalmazása előtt megvizsgálunk, és a normális reakcióidőt minden egyes egérnél feljegyeztük. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5