157384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tionin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 157384 ^ Bejelentés napja: 1969. II. 16. (EE—-1491) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. XII. 10. Feltalálók: • Dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, Dr. Csaba György orvos, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás tionin-származékok előállítására i Találmányunk tárgya eljárás tumorgátló hatású új fentiazonium-származékok előállítására. A daganatos betegségek gyógyítására eddig alkalmazott, ú. n. citosztatikus, sejtkárosító 5 anyagok közös hátránya nem specifikus voltuk, vagyis az, hogy nem csupán a daganatos sejtek életműködését befolyásolják, hanem hatnak a szervezet többi sejtjeire is, ennélfogva toxikus voltuk alkalmazhatóságukat nagymértékben io befolyásolja. Abból a tapasztalatból kiindulva, hogy daganatos állapotban a szervezetben a heparin mennyisége csökken és ezzel egyidejűleg a da- 15 ganatok és általában a burjánzó szövetei; környezetében a heparintartalmú, ún. Bhrlich-féle hízósejtek felszaporodnak, vagyis a daganatos sejteknek a szaporodáshoz heparinra is szükségük van, fejlesztettük ki a tumorgátló vegyü- 20 letek egy csoportját, citosztatikus és antimetabolikus jellegű vegyületeket véralvadást nem gátló, tehát inaktivált heparinhoz kötve [149.746 sz. magyar szabadalom,, Neoplasma 11, 137, 345 (1964)]. 25 , Azt is megfigyeltük, hogy heparin~építőkövek (glükuronsav, glükózamin) adagolásakor a transzplantábilis kísérleti tumorok erőteljesebben nőnek [Brit. J. Cancer 14, 362 (I960)], míg 30 a heparinnak kémiai úton, toluidinkék, illetve protaminszulfát adagolásával in vivo, vagy in vitro lekötése a tumornövekedést eléggé specifikusan retardálni tudta [Brit. J. Cancer 14. 367 (I960)]. A jelen találmány alapötletét az a feltételezés adta, hogy a heparinkötŐ anyagok ugyanott halmazódnak" fel, ahol a heparin, tehát a tumorban és a tumor környezetében. Ha valamilyen heparinkötŐ anyagot, vagyis kinoidális rendszerben résztvevő kvaterner N-atomot tartalmazó vegyületet (pl. tionin, metilénkék, toluidinkék vagy bázikus fehérje) citosztatikus csoporttal egészítünk ki, feltételezésünk szerint a citosztatikus anyagnak sokkal nagyobb menynyiségben kell megjelennie a tumorban és környezetében, mint bárhol másutt a szervezetben. Mivel már a heparin lekötése is gátolja a tumorsejtek osztódását, így feltételezésünk szerinf kettős támadásponttal rendelkező, nagyhatású citosztatikus anyag állítható elő. A találmány szerint az (I) általános képletű új tionin-vegyületeket, ahol X OH-gyököt, vagy halogénatomot jelent, Y OH-gyököt vagy valamely szervetlen vagy szerves sav savmaradékát (pl. klorid, bromid, hidrogénszulfát, perklorát, acetát, savanyú fumarát, maleinát) jelenti, végül R és R1 egymástól függetlenül

kis szén-157384