157380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(p-acetilamino-benzolszulfo)-2-tio-karbamid elszappanosítására 1-(p-aminobenzolszulfo)-2-tio-karbamiddá
3 157380 4 A találmányunk szerinti eljárás a kitermelés emelkedése és a termék minőségének javulása mellett lehetővé teszi, hogy gyengébb minőségű, részben bomlott kiindulási anyagból is fokozottabb mennyiségben kapjunk gyógyászati minőségű végterméket (a gyengébb minőségű kiindulási anyag okozta veszteség kb. 60 rel%kal csökken). Eljárásunk további részleteit a példákban Ismertetjük. Példák 10 rint a reakciót 50—100 C° hőmérsékleten, célszerűen 60 C°-oin, 3—8 óra hosszat, célszerűen 4—5 óra hosszat végezzük. Előnyös, ha egy mól kiindulási anyagra 3—5 mól alkáliszulfidot, célszerűen 4,5 mól nátriumszulfidot számítunk. Az alkaliszulfidot előnyösen oldatban adagoljuk. A reakciót előnyösen a kiindulási anyag egy móljára számított 2 mól ammóniumhidroxid jelenlétében végezzük el. Hidrolízishez alkálihidroxidot alkalmazunk ekvivalens mennyiségben. A hidrolízis során kapott oldatot előnyösen úgy dolgozzuk fel, hogy az oldat pH értékét sósavval 6-ra állítjuk és szűréssel eltávolítjuk 15 a mechanikai szennyezéseket és a minimális mennyiségű le nem reagált acetilszármazékot. Ezután — célszerűen az oldat szénnel való derítése után — az oldatot 4,5-re savanyítjuk. A .végtermék ezen az értéken tiszta állapotban kiválik az oldatból és szűréssel izolálható. A reakcióelegy savanyításakor felszabaduló kénhidrogént lúgos mosóban nyeletjük el. Az ily módon melléktermékként keletkező alkáliszulfid a következő gyártási szakaszban felhasználható a hidrolízishez. 20 25 30 35 40 1. 0,5 mól 100%-os hatóanyagtartalomnak megfelelő mennyiségű kb. 50% nedvességet tartalmazó 1 -(p-acetilamino-benzolszulf o)-2-tiokarbamidot 2000 ml hidrolizáló oldatba szórunk. A hidrolizáló oldat 2,33 mól nátriumszulfid 45 (vagy ennek megfelelő mennyiségű oldat), 0,5 mól nátriumhidroxid (40%-os oldat) és 1 mól cc. techn. ammóniumhidroxid oldat 1000 ml vízzel készült oldata, amit a kiindulási anyag nedvességének megfelelő vízmennyiséget levonva 2000 ml-re egészítünk ki. A szuszpenziót 60 C°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten négy és fél órán át 'kevertetjük. A meleg oldatot szűrjük, 1:1 hígítású sósavval pH 6-ra savanyítjuk, miközben a fejlődő kénhidrogént 10%-os nátronlúgban elnyeletjük. Az oldatot szűrjük, 3—4-szer csontszénnel derítjük, majd a víztiszta oldatot 1:1 hígítású, desztillált vízzel készült sósavval pH 4,5-re savanyítjuk. Néhány órai kevertetés után 20 C° körüli hőmérsékleten leszivatjuk, jeges desztillált vízzel semlegesre mossuk, 50 C° alatti hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 86 g (74,8%) 180—182 Cp -on olvadó l-(p-amino-benzolszulifo)-2-tiokarbamidot kapunk. 2. Az 1. példa szerint előállított leszűrt és jeges desztillált vízzel semlegesre mosott terméket szárítás nélkül, 750 ml 9,5%-os, desztillált vízzel készült vegytiszta sósavban hidegen oldjuk. Ha az oldat színes, csontszénnel derítjük és szűrjük. Az oldat pH-ját tömény vegytiszta ammóniumhidroxid oldattal 4,5-re állítjuk. A kivált anyagot 20 C°-on szűrjük, jeges desztillált vízzel kloridmentesre mossuk, 50 C° alatti hőmérsékleten szárítjuk. A kapott l-í(p-amino-Hbenzolszulfo)-2-tiokarbamid megfelel a legigényesebb gyógyászati követelményeknek. Súlya 760 g (66°/o-os termelés). Op.: 183—184 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás l-{p-amino-benzolszulfo)-2-tiokarbamid előállítására l-i(p-acetamino-benzolszulfo)~2-tiokarbamid vizes közegben történő lúgos, hidrolízise által, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist melegen, az acetil-származékkal ekvivalens alkálihidroxiddal, nátriumszulfid és ammóniumhidroxid jelenlétében végezzük el. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 50—100 C° hőmérsékleten 3—8 óra hosszat, előnyösen 60 C°-on 4—5 órán át végezzük. 3. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy mól acetilszármazékot 3—5 mól nátriumszulfid és 2 mól ammóniumihidroxid jelenlétében hidrolizálunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007901. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
