157378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminopírmidinek előállítására
5 157378 hexilén-(l ,6)- vagy hexilén-n(2,6)-csoportok, mindenekelőtt azonban propilén-(l,3)-csoportok lehetnek. Az új vegyületek a pirimidin-gyűrűk 5-ös helyzeteiben is szufosztituálva lehetnek, például alifás jellegű szénhidrogén-gyökökkel, amelyeknek a láncát oxigén-, nitrogén- vagy kénatomok megszakíthatják; ilyen gyökök lehetnek például a fentebb leírt csoportok, továbbá a szabad vagy éterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportok, például a fentebb említettek. A pirimidin-gyűrűk 5-ös és 6-os helyzetű alkü-csoportjai egymással is gyűrűvé kapcsolódhatnak, például 5— 6 tagú karbociklusos gyűrűvé. A találmány szerinti új vegyületekben mindkét pirimidilammoalkil-gyök azonos vagy eltérő lehet. Az új vegyületek értékes farmakológiai tulaj -donságokkaal rendelkeznek. Különösen hatásosak 'baktériumokkal, így tuberkulozis^bacillusokkal, mindenekelőtt azonban protozoákkal, különösen plazmódiumokkal szemben, például egérben, valamint piroplazmákkal, így babéziákkal, babéziellákkal és teileriákkal szemben. Emellett olyan plazmódiumokkal szemben is hatékonyak:, amelyek rezisztensek az ismert maláriellenes szerekkel szemben. Ennek megfelelően a találmány szerinti új vegyületek farmakológiailag állatokon, vágy pedig gyógyszerekként használhatók például malária, foabeziózis, teileriózis, anaplazmózis, valamint egyéb fertőzések kezelésére. Felhasználhatók állati takarmányként, ill. állati takarmány adalékanyagaként is. Az új vegyületek ezenkívül például patkányon gyulladásgátlóként hatnak, és ennek megfelelően farmakológiailag állatokon vagy gyógyszeresen használhatók gyulladásgátlóként. Mindenekelőtt plazmódiumokkal és babéziákkal szemben tanúsított hatékonyság szempontjából, valamint gyulladásgátlóként különösen értékesek az olyan I általános képletű vegyületek, amely képletben Alk és Alk' 2—6 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilén-<(l,>l)-gyököket, mindenekelőtt 2—4 szénatomot tartalmazó ilyen gyököket, és elsősorban propilén-(l,>l)-gyököket, különösen propilén-(l ^-gyököket jelentenek; Rj és R\ szabad vagy szuhsztituált amino-csoportokat, mindenekelőtt a fentebb kiemelt amino-gyököket, különösen di-rövidszénláncú-alkilamino-, pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, piperazino- vagy N-rövidszénláncú-alkil- vagy N4iidroxi-rövidszénláncúalkilpiperazino-csbportokat, például a fentebb felsorolt csoportokat, különösen dietilamino-csoportokat vagy még inkább dimetilamino-csoportokat jelentenek; R3 és R's hidrogénatomokat, amino-csoportokat, mint például az Rj és B,\ gyökökkel kapcsolatban megadott csoportokat, vagy rövidszénláncú-alkil- vagy rövidszénláncú-alkoxi-rövidszénláncú-alkil-gyököket, mindenekelőtt a fentebb említetteket, különösen propil-, etil-, metoxietil-, etoxietil- és elsősorban metil-gyököket jelentenek; az R2 és R' 2 gyökök mindenekelőtt hidrogénatomokat "vagy másodsorban rövidszénláncú-alkil- vagy rövidszénláncú-alkoxi-rövidszénlánoú-alkil-gyökö-5 ket, elsősorban az R3 és R' 3 szubsztituensekkel kapcsolatban fentebb említett gyököket jelentenek; R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-gyök; végül n jelentése egész szám 1-től 4-ig bezárólag. 10 Különösen kiemeljük a II. általános képletű vegyületeket, amely képletben R5 és R' 5 jelentése pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, piperazino- és N-rövidszénláncú^alkil- vagy N-hid-15 roxi-rövidszénláneúalkil-piperazino-csoportokat, mindenekelőtt azonban di-rövidszénláncúalkil-amino-csoportokat, például a fentebb említetteket, 'különösen dietilamino- vagy még inkább dimetilamino-csoportokat jelentenek, R6 20 és R'B jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-, így propil-, etil- vagy mindenekelőtt metil-gyök. E vegyületek közül elsősorban kiemeljük a III képletű N,N'-di-[y-(4-dimetilamino-6-metil-pirimidil-2-amino)-propil]-pipera-25 zint, amely például egér esetében szubkután adagolás mellett 10—30 mg/kg dózisokban kimondott maláriaellenes hatással'rendelkezik. A találmány értelmében az la képletű új ve-30 gyületek célszerűen úgy állíthatók elő, hogy a) Ha képletű vegyületet — amely képletben alk, alk0 és alk'o jelentése a fenti, még X a benne levő Rx imino-csoport hátrahagyása mellett lehasítható csoportot jelent — Illa általános 35 képletű vegyület — ahol Py jelentése a fenti és Y a benne levő Rx imino-^csoport hátrahagyása mellett lehasítható csoportot jelent — 2 mol-ekvivalensével reagáltatunk,. vagy ' , b) IVa általános képletű diazacikloalkánt — 40 amely képletben alk0 és alk' 0 jelentése a fenti —• Va általános képletű vegyület — ahol Py, Rx és alk jelentése a fenti, míg Z aminö-^csoportra kicserélhető csoportot jelent — 2 mol-ekvivalensével reagáltatunk, vagy 45 c) Via általános képletű diazacikloalkán-származékban — ahol Py, Rx, alk, alk0 és alk' 0 jelentése a fenti, és amely származék magától a diazacikloalkántól abban különbözik, hogy benne legalább az egyik alkilén-lánc hidrogénnel 50 szelektíve helyettesíthető csoportot jelent — e csoportok mindegyikét hidrogénnel helyettesítjük, vagy d) Vila általános képletű vegyületet — ahol Py> Rx, alk, alko és alk'0 jelentése a fenti — 55 Villa képletű vegyület — ahol Py, Rx és alk -jelentése a fenti — reakcióképes észterével reagáltatunk, vagy e) IXa általános képletű diazacikloalkánban — ahol Rx, alk, alk0 és alk' 0 jelentése a fenti, míg Py' olyan pirimidil-2-csoportot jelent, amely a fentebb definiált Py-csoporttól abban különbözik, hogy 4-es és/vagy 6-os helyzetben aminocsoportra vagy szabad vagy éterezett hidroxil-65 vagy merkapto-csoportra vagy hidrogénatomra Q
