157376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-nitrilo-fenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilaminopropán és sói előállítására

157376 10 Előállítás A hatóanyagot és az EDTA-sót kellő menynyiségű vízben oldjuk és vízzel 'feltöltjük a kívánt térfogatra. Az oldatot szűréssel megszabadítjuk a szuszpendált részecskéktől és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk és lezárjuk. Minden ampulla 25 mg hatóanyagot tartalmaz. . Depódrazsék Mag: l-(2-nitrilo-fenoxi)-2-j

hidroxi-3-izopropilamino-propán • HCl 25,0 g kárboximetiloellulóz (CMC) 295,0 g sztearinsav 20,0 g cellulózacetátftalát (CAP) 40,0 g 380,0 g Előállítás A hatóanyagot, a CMC-t és a sztearinsavat alaposan összekeverjük és a keveréket szokásos módon granuláljuk, amikor is a CAP oldatát 200 ml etanol-etilacetát-elegyben használjuk. A granulátumot ezután 380 mg-os magokká sajtoljuk és ezeket szokásos módon cukortartalmú vizes 5%-os polivinilpirrolidon-oldattal vonjuk be. Minden drazsé 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 5. Tabletták 1 -(2-nitrilo-f enoxi)--2-ihidroxi-3-izopropilamino-propán • HCl 35,0 g 2,6-bisz-(dietilamino)--4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidin 75,0 g tejcukor 164,0 g kukoricakeményítő 194,0 g kolloid kovasavv 14,0 g polivinilpirrolidon 6,0 g magnéziumsztearát 2,0 g oldható keményítő 10,0 g 500,0 g Előállítás A hatóanyagot a tejcukorral, a kukoricakeményítővel, a kolloid kovasawal és a polivinilpirrolidonnal alapos összekeverés után szokott módon granuláljuk, az oldható keményítő vizes oldatát felhasználva. A granulátumot maghéziumsztearáttal keverjük és 1000 db 500.-— 500 mg-os tablettát sajtolunk. Ezek 35 mg-ot tartalmaznak az első és 75 mg-ot a második hatóanyagból. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű racém vagy optikailag aktív l-(2-nitrilo-fenoxi)-2-ihidroxi-3-izopropil-10 amino-propán és savaddiciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet —• ebben a. képletben Z —CH—OH2 vagy —CHQH— \/ O 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 —CH2

—Hal (Hal- = halogénatom) képletű csoportot jelent — a III képletű NjN'-diizopropilkarbamiddal reagáltatunk, vagy b) egy II általános képletű vegyületet izopropilkarbamiddal reagáltatunk, vagy c) a IV képletű 1-(2-nitrilo-f enoxi)-2-hidroxi-3-amino-propánba például izopropilhalogenidokkal való reagáltatással vagy hidrogénnel és acetonnal végzett reduktív alkilozással beviszszük az izopropilcsoportot, vagy d) egy V általános képletű vegyületben — ebben a képletben Cs egy könnyen eltávolítható védőcsoportot, például acetiálcsoportot jelent — a könnyen eltávolítható védőcsoportot hidrogénnel helyettesítjük, és adott esetben az így kapott I képletű vegyületet optikailag aktív izomerekre szétválasztjuk és/vagy átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóivá. (Elsőbbsége: 1966. december 30.) 2. Eljárás az I iképletű racém vagy optikailag aktív 1 -(2-nitrilo-fénoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-jpropán és savaddiciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy e) a VI képletű. 3-izopropil-5-(2-nitrilo-f enoximetil)-oxazolidinon(2)-t hidrolizáljuk, vagy f) egy VII általános képletű karbamidszármazékot — ebben a képletben RA és R2 azonosak vagy különbözők, és 'hidrogénatomot vagy alkil-, aralkil- vagy árucsoportot jelentenek — hidrolizálunk vagy pirolizálunk, vagy g) egy VIII képletű amin védőcsoportját — ebben a képletben V könnyen eltávolítható védőcsoportot jelent — hidrogenolitikusan vagy hidrolitikusan hidrogénnel cseréljük ki, vagy h) a IX képletű l-(2-amino-fenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propánt diazotáljuk és réz(I) cianiddal hevítjük, és adott esetben az így kapott I képletű vegyületet optikailag aktív izomerekre szétválasztjuk és/vagy átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóivá. (Elsőbbsége: 1967. június 15.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja optikailag aktív lj

(2-nitrilo-jfenoxi)-2^hidroxi-3-izopropilamino-propán és sói előállítására azzal jellemezve, hogy