157376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-nitrilo-fenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilaminopropán és sói előállítására

5 157376 6 1. példa l-(2-Nitrüo-fenoxi)-2-hídroxi-3-izopropilainino-propán-hidroklprid [az a) eljárás szerint] 2,56 g (0,01 mól) H2-nitrilo-fenoxi)-2-hidroxi-3-bróm-propánt 20 ml tetralinban 1 óra hosszat 190—-200°-on 4,32 g (0,03 mól) diizopropilkarbamiddal hevítünk. Lehűlés után 20 ml étert és 20 ml vizet adunk hozzá, és a kristályos részeket elkülönítjük. A két ifolyadékfázist sósavval megsavanyítjuk és a szerves fázist elkülönítjük. Ujabb éteres extrahálás után a vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és a kiváló bázist éterben felvesszük. Az éteres fázist magnéziumszulfát fölött való megszárítása után bepároljuk, a maradékot etilaoetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk, és az elkülönített kristályokhoz kevés etanolban való oldás után éteres hidrogénkloridot adunk. Étert hozzáadva a hidroklorid színtelenül kristályosodik ki 132—135° olvadásponttal. 2. példa l-(2-Nitrüo-fenoxi)~2-hidroxi-3-izopropüamino-propán-hidroklorid [a b) eljárás szerint] 26,2 g (0,15 mól) M2-nitriloJenoxi)-2,3-propán-epoxidot 150 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 23,6 g (0,4 mól) izopropilamint, és az anyagot szobahőmérsékleten való 10 órai állás után 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot .híg sósavval digeráljuk és az oldhatatlanról leszivatjuk. A savas-vizes fázist nátronlúggal meglúgosítjuk, az olajosan kiváló bázist többször éterrel extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. 26 g nyers l-(2-nitrilo-íenoxi)-2-4iidroxi-3-izopropilamino-propán marad vissza, ezt etilacetátból petroléter hozzáadásával átkristályosítjuk. A kristályokat alkoholban oldjuk, éteres hidrogénkloridot adunk hozzá és a kicsapódó kristályos hidrokloridot leszűrjük. Ennek olvadáspontja 133—135°. 3. példa l~(2-Nitrilo-fenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán-hidroklorid [a c) eljárás szerint] 1,14 g (0,005 mól) l-(2-nitrilonfenoxi)-2^hidroxi-3-amino-propán-ihidrokloridot és 1,7 g (0,014 mól) izopropilbromidot 1,26 g (0,005 mól) nátriumhidrogénkarbonát hozzáadása után 5 rész tetrahidrofurán és 1 rész dimetilformamid 15 ml-nyi elegyében 15 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Az oldószerelegyet vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot híg nátronlúggál digeráljuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után szilárd maradékot kapunk, amelyet etilacetátból 5 petroléter hozzáadásával átkristályosítunk. A kristályos bázist etanolban oldjuk, éteres hidrogénkloridot adunk hozzá és a kiváló kristályokat leszivatjuk. Olvadáspontja 135—137°. 10 4. példa l-(2~Nitrüo-fenoxi)-2-hidroxi-3-ízopropilamino-propán-hidroklorid [a d) eljárás szerint] 15 1 g l-izopropilamino-3-(2-nitro-fenoxi)-2-propanol-tetrahidropiranilétert 20 ml híg sósavban vízfürdőn három óra hosszat melegítünk. Lehűlés után az anyagot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel többször extraháljuk. A 20 szerves fázist magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, vákuuumiban bepároljuk és a maradékot kevés etanolban oldjuk. Éteres hidrogénklorid és éter hozzáadása után az l-(2-nitrilofenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán-25 -hidroklorid színtelen kristályok alakjában kiválik. Ezek elkülönítés és szárítás után 133— 136°-on olvadnak. 5. példa 30 l-(2-Nitrilo-fenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán-hidroklorid (az e) eljárás szerint) 5,2 g (0,02 mól) 3-izopropil-5-(2-nitrilo-fenoximetil)-oxazolidinon (2)-t 40 ml etanolban ol-35 dunk és 15 ml vízben oldott 10 g káliumhidroxid ihozzáadása után másfél óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk és a vizes fázist éterrel 40 többször extraháljuk. Az éteres fázist mtagnéziumszulfát fölött-megszárítjuk, az étert vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradt bázisos terméket etilacetátból átkristályosítjuk. Ezután a bázist etanolban oldjuk, éteres ihid-45 rogénkloridot adunk hozzá és a kristályosan kiváló hidrokloridot elkülönítjük. Űjboli átkristályosítás után etanol és éter elegyéből 1,6 g tiszta anyagot kapunk 133—135° olvadásponttal. 50 „ 6. példa l-(2-Nitrilo-fenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán-hidroklorid (az f) eljárás szerint) 55 3,2 g (0,01 mól) N,N'-diizopropil-,N-[2-hidroxi-3j(2-nitrilofenoxi) propilj-karbamidot 10 ml tetralinban oldunk, késhegynyi litiumkloridot adunk hozzá és két óra hosszat 190—200°-on hevítjük. Lehűlés után az oldatot híg sósavval 60 kirázzuk. A vizes fázist nátronlúggal meglúgosítjuk, és a kiváló bázist éterben felvesszük. Az éteres fázist magnéziumszulfát fölött megszárítjuk az étert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból petroléter hozzáadásával 65 átkristályosítjuk. A szilárd terméket etanolban 3