157375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-amino-etán-származékok előállítására
157375 13 14 ml acetonnal készült oldatát. A reakciókeveréket —5°-on 30 percig keverjük, majd 1 óra alatt —5G-on hozzácsepegtetjük 3,25 g (0,5 mól) nátriumnitridnek 20 ml vízzel készült oldatát. További 1 órai keverés után a reakciókeveréket 250 ml jeges vízzel hígított 500 ml jéghideg telített nátriumklorid oldatba öntjük. 100—100 ml éterrel való ötszöri extrahálás után az oldatot megszárítjuk, az étert óvatosan eltávolítjuk, a ^maradékot 50 ml toluolban felvesszük, az oldatot 100°-ra hevítjük, és a nitrogén távozása után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 35 ml 20%-os sósavat adunk, és visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. A reakciókeverékből elkülönítünk 4,6 g (71%) l-(4-klórfenil)-2-aminobutánt (forráspontja 13 torr nyomás alatt 130—131°), és ezt éteres hidrogénkloriddal átalakítjuk a hidrokloridjává. 15. példa a) egy II általános képletű ketont — ebben a képletben R^, R2, R 3 és R 5 a fenti jelentésűek — egy Q—NH2 általános képletű vegyület jelenlétében — ebben a képletben Q hidrogén-5 atomot vagy egyenes vagy elágazó láncú kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — hidrogénnel hidrogénező katalizátoron vagy komplex fémhidridekkel reduktívan aminozunk, vagy 10 b) egy II általános képletű ketont egy Q— NH2 általános képletű vegyülettel hangyasav jelenlétében, illetve a Q—NH2 általános képletű vegyület — ebben a képletben Q a fenti jelentésű •— fóYmiátjával vagy N-formilszárma-15 zékával, előnyösen hangyasav jelenlétében reagáltatunk, és olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek nem tartalmaznak N-formilcsoportot, a kapott III általános képletű N-formilvegyületeket — ebben a képlet-20 ben R1; R 2 , R 3 , R 5 és Q a fenti jelentésűek — lúggal vagy savval elszappanosítjuk, vagy l-(4-Klórfenil)-2-aminobután Piridinben oldott l-(4-klórfenil)~butanol-(2)-t metánszulfokloriddal átalakítunk a megfelelő metánszulfonsavészterré (petroléterből kikristályosítva 52—53Q -on olvad), és dimetilformamidban oldott káliumftálimiddel reagáltatva l-(4-klórfenil)-2-ftálimido-butánt állítunk elő (olvadáspontja 87—89°). Ebből a termékből 10,5 g-ot (0,0335 mól) 51 ml alkoholban visszafolyatás közben 3 óra hosszat 17 g hidrazinhidráttal főzünk, a kicsapódott ftalilhidrazidot elkülönítjük, és az alkohol ledesztillálása és nátronlúg hozzáadása után a kapott l-(4-klórfenil)-2-aminobutánt kinyerjük. Hozam 5,0 g (81%); forráspontja 12 torr nyomás alatt 130°. A sósavval kapott hidroklorid 188—190°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű l-fenil-2--aminoetánszárrnazékoknak racemátjaik, tiszta sztereoizomerjeik és adott esetben diasztereoizomer antipód-párjaik alakjában, valamint ezek fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóinak előállítására — ebben a képletben R1 fluor- vagy klóratomot vagy trifluormetilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú kevés szénatomos alkilcsoportot, R3 egyenes vagy elágazó láncú 2—5 szénatomos alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó láncú kevés szénatomos alkil-, teofillin-(7)-etil-, acil-, formil-, karbobenzoxivagy karboalkoxicsoportot és R5 klóratomot vágy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy c) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben A hidroxil- vagy aminocso-25 portot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, Rj, R2 , R3 és R 5 a fenti jelentésűek — redukálunk, vagy d) egy V általános képletű nitroolefint — 30 ebben a képletben R1; R 2 , R 3 és R 5 a fenti jelentésűek — egy komplex fémhidriddel vagy hidrogénnel katalitikusan redukálunk, vagy e) egy VI általános képletű vegyületet — eb-35 ben a képletben X halogénatomot vagy alkilvagy arilszulfonsavmaradékot jelent, R1; R 2 , R 3 és R5 pedig a fenti jelentésűek — egy R' 4 —>NH 2 általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R'4 hidrogénatomot, kevés 40 szénatomos alkilcsoportot vagy teofillin-(7)-etilcsoportot jelent, vagy f) egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj, R^ R3 és R 5 a fenti jelen-45 tésűek, X halogénatomot, alkil- vagy arilszulfonsavgyököt jelent — az aminocsoport közvetett bevezetésére alkalmas vegyülettel, például káliumftálimiddel, reagáltatunk, és a reakcióterméket megbontjuk, vagy 50 g) egy VII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R6 amino- vagy azidocsoportot jelent, 'R1; R^, R 3 és R 5 pedig a fenti jelentésűek — Hofmann-, Curtius-, illetve Schmidt-55 féle lebontásnak vetünk alá, vagy h) egy VIII általános képletű vegyületből — ebben a képletben Y klór-, bróm- vagy jódatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, Rt, R 2 , 60 R3 , R- és Q pedig a fenti jelentésűek — az 1-halogénatomot, illetve az 1-hidroxilesoportot elimináljuk, vagy i) egy X általános képletű vegyületet — eb. 65 ben a képletben R2, R 3 és R 5 a fenti jelenté-7
