157375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-amino-etán-származékok előállítására
157375 7 8 acetonitriles oldatban éteres hidrogénkloriddal előállítjuk a hidrokloridot. A hozam 4,5 g, olvadáspontja 170—171°. Forgatóképessége [a] 20D = — 30° (2%-os oldat vízben). a maradékot szárítás és ledesztillálás után petroléterrel kristályosodásra bírjuk. Hozam 86 g l-(p-klórfenil)-2-formilaminobután, op. 86—88° (acetonitrilből kikristályosítva). b) 81 g (0,38 mól) l-(p-klórfenil)-2-formilaminobutánt 4 óra hosszat 800 ml 20%-os sósavval forralunk. A vizes oldatot lehűlés után éterrel extraháljuk, a vizes fázist besűrítjük, és erős alkálilúgot adunk hozzá. A szabad bázist éterben felvesszük, és az étert szárítás után ledesztilláljúk. 66 g l-(p-klórfenil)-2-aminobutánt kapunk, 12 torr nyomás alatt 130° forrásponttal. A bázisból sósav hozzáadásával készült hidroklorid olvadáspontja acetonitrilből átkristályosítva 188—190°. Szétválasztás optikai antipódokra a) A d-bázis hidrogéntartarátjának előállítása 50 g (0,272 mól) racém bázist és 40,8 g (0,272 mól) borkősavat forrón feloldunk 272 ml 2:1 arányú metanol-víz elegyben. Kihűléskor a hidrogéntartarát kikristályosodik. A kristályokat leszivatjuk, kevés 2:1 arányú metanolvíz eleggyel mossuk, és megszárítjuk. Hozam 47,5 g, olvadáspontja 140—141°. 2:1 arányú metanol-víz elegyből való háromszori átkristályosítással a hidrogéntartarát olvadáspontja 147—148°-ra állítható be. b) A d-l-(p-klórfenil)-2-aminobután-hidroklorid előállítása 19 g hidrogéntartarátból (o. p. 147—148°) híg nátronlúggal felszabadítjuk a bázist, éterben felvesszük, az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és ledesztilláljuk róla az étert. A hozam 10 g bázis. A bázist aeetonitrilben oldva éteres hidrogénkloriddal átalakítjuk a hidrokloridjává. A hozam 10 g, olvadáspontja 170—171°. A d-l-(4-klórfenil)-2-aminobután-hidroklorid forgatóképessége. [a]20 D = +30° (2%-os vizes oldatban). c) Az l-bázis hidrogéntartarátjának előállítása Az 1. borkősavas hasítás szüredékéből kapott 22,5 g (0,1227 mól) bázist és 18,4 g (0,1227 mól) borkősavat forrón feloldunk 120 ml 2:1 arányú metanol-víz elegyben. Lehűlés után az l-bázis hidrogéntartarát ja kikristályosodik (hidrátként). A kristályokat leszivatjuk, és metanol és víz 2:1 arányú elegyével mossuk. Olvadáspontja 100/134°. d) Az l-l-(4-klórfenil)-2-aminobután-hidroklorid előállítása 10 g hidrogéntartarátból tömény nátronlúggal felszabadítjuk a bázist (hozam 5 g), és abból 3. példa l-(p-Klórfenü)-2-metüamino-bután 144 g (0,79 mól) Hp-klórfenil)-butanon-(2)-t (1. példa) lassan melegítünk 186,5 g (3,16 mól) N-metilformamiddal és 39,5 ml hangyasavval. A keletkező vizet távozni hagyjuk. Ily módon 165 g l-(p-klórfenil)-2-(N-metil-N-formilamino)-butánt kapunk, és ezt 1,6 1 20%-os sósavban 4 óra hosszat főzve aminná szappanosítjuk el. 113 g l-(p-klórfenil)-2-metilamino-butánt ka^punk, 13 torr nyomás alatt 133—136° forrásponttal. A hidrokloridja 154—155°-on olvad. Szétválasztás optikai antipódokra a) Az l-bázis dibenzoiltartarátjának előállítása 39,5 g (0,2 mól) racém bázist 500 ml metanolban oldunk, felforraljuk, és keverés közben hozzáadjuk 21,5 g (0,06 mól) balra forgató dibenzoilborkősavnak 500 ml metanollal készült forró oldatát. Eközben az l-bázis dibenzoiltartarátja kikristályosodik. Forrón leszivatjuk, és forró metanollal mossuk. A hozam 30,5 g (az elméletinek 81%-a). Olvadáspontja 228°. b) Az l-l-(4-klórfenil)-2-metüamino-bután előállítása 30,5 g dibenzoiltartaráthoz vizet, majd étert és 20 ml tömény sósavat adunk, és addig rázzuk, míg az egész feloldódott. Az étert elkülönítjük, és a vizes oldatot, amely az 1-vegyületet tartalmazza, tömény nátronlúggal ímeglúgosítjük, majd éterrel többször kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az étert elűzzük. Hozam 15 g (az elméletinek 93,8%-a). 15 g bázist aeetonitrilben oldva és az oldatot éteres hidrogénkloriddal megsavanyítva a hidröklorid lassan kikristályosodik. A kristályokat leszivatjuk, és acetonitrillel és éterrel mossuk. Hozam 15 g. Olvadáspontja 146—147°. [a]20 D=— 20,75° (2%-os oldat vízben). Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 149—150°; [a]20 D = — 20,75°. c) A d-bázis hidrogéntartarátjának előállítása 28 g (0,142 mól) d-bázist (a dibenzoilborkősavas lecsapás anyalúgjából) 80 ml alkoholban oldunk, az oldatot felforraljuk, és hozzáadjuk 21,3 g (0,142 mól) jobbra forgató borkősavnak 200 ml alkohollal készült forró oldatát, összekeverés után éjjelen át állni hagyjuk, mire a hidrogéntartarát lassan kikristályosodik. Leszivat-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
