157373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-amidino-kinoxalin-di-N-oxidok előállítására
SZABADALMI 157373 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS WL, Nemzetközi osztályozás; ^^^^^»^ C 07 d 51/78 |Ö8 Bejelentés napja: 1968. VIII. 17. (BA—2095) ^Sir Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. VIII. 17. (F 53 259 IV d/12 p) ' /**• ORSZÁGOS Közzététel napja: 1969. XI. 22. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1971. I. 30. Feltalálók: Dr. Seng Florin vegyész, Köln-Buchheim, Dr. Ley Kunt vegyész, Odenthal-Glöbusch, Dr. Metzger Karl-Georg genetikus, Wusppertal-Elberfeld, Dr. Fritsche Dieter bakteriológus, Wuppertal-Vohwinkel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-3-amidino-kmoxalin-di-N-oxidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 2-amino-3-amidino-kinoxalin-di-N-oxidok előállítására. Ismeretes, hogy az L általános képletű kinoxalin-di-N-oxidok — ahol R1 és R 2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelentenek, amely adott esetben alkoxicsoporttal lehet helyettesíve — antibakteriális hatásúak. Ezek az ismert vegyületek azonban erős toxikus melléktüneteket okoznak (Id. W. Jones, Brit. Journal of Pharmacology, 8, 826, 297 (1953), 10, 394 (1955). Ezeket a vegyületeket o-feniléndiamin és 1,2-diketonok kondenzációja, majd ezt követő persavas oxidációja útján állítják elő (Id. J. K. Landquist, J. Chem. Soc. (1953), 2816). Ezzel szemben azokat a kinoxalin-di-N-oxidokat, amelyek egy amino- és egy amidinocsoportot tartalmaznak, még nem írták le. A találmány szerinti vegyületek, különösen jól elviselhetők. A találmány értelmében teljesen új módon állítjuk elő őket, amelynek során a technológiailag nehezen megvalósítható persavas oxidációra nincs szükség. i P' Azt tapasztaltuk, hogy a 2-ami'no-3-amidinokinoxalin-di-N-oxidok kitűnő kemoterápiás hatékonysággal rendelkeznek. Ezeket az új vegyületeket a csatolt la, Ib és Ic képletekkel szemléltetjük, ahol R jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rővidszénláncú alkilcsopoit, R! egy adott esetben hid.roxil- alkoxi-, mono- vagy dialkilaminogyökkel szubsztituált alifás gyököt jelent, R2 hidrogénatomot, —NH2 vagy —OH csoportot képvisel és, 5 mimellett R1 és R 2 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és ha B,1 és R 2 alkilgyököt jelentenek, ezek a gyökök a nitrogénatommal. együtt 5-, 6-vagy 7-tagú heterociklusos gyűrűrendszert alkothatnak. 10 A vegyületek erős hidrogénhidakkal rendelkeznek és extrém esetben a tautomer N-hidroxjimino-alakban is előfordulhatnak. A továbbiakban az anyagokat csak mint 2-amino-3-amidinokinoxalin-di-N-oxidokat j elölj ük. 15 Az új vegyületek 2-amino-3-ciano-kincxalindi-N-oxidok és primer vagy szekunder aminők szerves oldószerben megvalósított reakciója során keletkeznek. Példaképpen a piperidinnel megvalósított 20 reakciót mutatjuk be a csatolt A) reakcióegyenletben. A találmány szerinti eljárásban, kiindulási anyagként alkalmazott 2-amino-3-ciano-kinoxalin-di-N-oxidokat úgy állítjuk elő, hogy a benzo-25 furoxánokat malonsavdinitrillel reagáltatjuk katalitikus mennyiségű amin jelenlétében. Ha azonban ennek a reakciónak a során sztöchiometrikus mennyiségű amint alkalmazunk, a 2--amino-3-'amidino-kinoxalin-di-N-oxidoik köz-30 vétlenül képződnek a benzofuroxánokból. 157373
