157341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
9 157341 10 metil-l-[!^-(«-naftil)-akriloil]-2-metil-5-metoxi-3-mdolilacetát metil-l-fy5-(a-piridil)-akriloil]-2-imetil-5-metoxi-3-indolilacetát m!etil-l^f|y3l-(2'-kinolil)^akriloil]-2-metil-5-m!etoxi-3-hidolilacetát metil-li[i^-(2'-furil)-a!kriloil)]-2-metil-5-metoxi-3-mdolilacetát metil-l-(3'-fenilkrotonoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilaeetát metil-l-(2'-fenilbutiroil)-2-metil-5^metoxi-3-indoli] acetát metil-l-(pHmetoxifenilacetil)-2^metil-5-metoxi-3-indolilacetát rnetil-l^(3',4'-dimetoxifenilacétil)-2-metil-5--metoxi-3-indolilacetát rnetil-l-i(a-naftilacetil)-2-imie, til-i 5-metoxi-3-indolilacetát metil-l-(:a-nftilacetil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát metil-l-(2'-furilacetil)-2-metilH5^metoxi-3-indoliIacetát metil-l-cinnamoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát etil-l-benzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát metil-l-p-)klárbenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát metil-l-benzoil-2,5-diinetil-3-indolilacetát l-p-métilbenzoil-2j metil-5-metoxi-3-indolilecetsav l-p-metoxifoenzoil-2-metil-5-metoxi-3-mdolileeetsav a-!['l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-j 3-indolil]--propionsav l-p-iklórbenzoil-2-metil-5-imetoxi-3-indolilecetsav 1 -benzoil-2-m:e, til-5-l klór-3-indolilecetsav l-nikotinoil-2-imetil-5-metoxi-3-indolilecetsav l-izónikotionil-2-metil-5-metoxi--3-indolilecetsav y-i[l-2'^tenoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil]-vajsav l-2'-furoil-2,5-dimetil-3-indolilecetsav metil-l-i/?-na:ftoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilaoetát l-ip-klórbenzoil-2,5-dimetil-3-indolilecetsav l-p-brómbenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav benzil-l-p-benzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát a^l-p-metiltiobenzoil-S-metil-S-metoxi. -3-indolil)-propionsav t-butil-l-p4dórbenzoil-2-metil-5-fluoro-3-indolilacetát Kívánt esetben továbbá az R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű 1--acil-3-indolil-alifás savszármazékokat sóvá vagy molekulavegyületté alakítjuk. Az eljárás szerint valamely, R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű l-acil-3-iridolil-ecetsav-származékot megfelelő oldószer jelenlétében valamely, a Mendelejevféle periódusos rendszer I, II vagy III csoportjába tartozó fémmel, az említett fém sójával vagy hidroxidjával, vagy valamely szerves aminnal reagáltatjuk. A fenti eljárásiban oldószerként a szokásos szerves oldószerek, mint metanol, etanol vagy aoetont alkalmazhatók. A reakciót célszerűen kb. pH 7,0 értéken hajtjuk végre, mert megfigyelésünk szerint az 1-acil-indol-származék acil-csoportja I-nél alacsonyabb, ill. 9-nél magasabb pH-értéken nagyon könnyen hidrolizál. Alternatív módon a sóképzést úgy hajtjuk végre, hogy mintegy 1 mól indolil-alifás savszármazékot valamely szerves oldószerben, célszerűen acetonban vagy metanolban oldunk, és kismennyiségű víz jelenlétében mintegy 0,5 mól alkálifém- (pl. nátrium- vagy kálium)-karbonáttal, vagy mintegy 1 mól alkálifém- (pl. nátrium- vagy kálium-) -hidrogénkarbonáttal, vagy mintegy 1 mól szerves aminnal, mintetanolaminnial, dietilaminoetanollal, trietanolaminnal, dietanolammnal, etilóndiaminnal, hisztidinnel, argininnel, lizinnel, ornitinnel, citrullinnal, glükózaminnal, aminopirinnel, klórfeniraminnal, ergotaminnal, urotropinnal, tiaminnal vagy piridoxaminnal reagáltatjuk. A víz mennyisége a szerves oldószerre számított 1—20 térfogat %. A sóképzés után a kívánt sót a rea'kcióelegytől valamely szokásos módszerrel, pl. az oldószer ledesztillálásával választjuk el. Az ismertetett eljárás, amelynek során az indolil-alifás saivszármazékot szerves oldószerben közvetlenül kezeljük karbonáttal, hidrogénkarbonáttal vagy szerves aminnal, nemcsaik nagyobb kitermelést szolgáltat az ismert eljárásoknál, hanem nincs szükség a hőmérsékleti körülmények pontos szabályozására, és a nitrogénáramban végzett művelethez bonyolult reakciókészülék alkalmazására sem. így az ipari megvalósítás szempontjából ez a legkedvezőbb eljárás. Az l-acil-3-indolil-alifás savszármazékok álkáliföldfémsóit és alumíniumsóit továbbá úgy állíthatjuk elő, hogy a találmány szerint előállított oldható l-acil-3-dndolilalIifás savszármazék — sók vizes oldatát alkáliföldfémek oldható sóival, és az alumínium oldható sóival reagáltatjuk. A periódusos rendszer I csoportjába tartozó fémek sóinak, vagy hidroxidjainak példáikánt a nátriumhidrogénkarbonátot, káliumhidrogénkarbonátot, nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot, nátriumhidroxidot és káliumhidroxidot említjük meg. Azesetben, ha a reakciót szerves oldószerben hajtjuk végre, fémnátriumot vagy fémkáliumot is használhatunk, de azokat célszerűen nátriumalkoholát vagy káliumalkoholát formájában alkalmazzuk. A periódusos rendszer II csoportjába tartozó fémeknek, azok sóinak és hidroxidjainak példáiként a magnéziumhidroxidot, kalciumhidroxidot, magnéziummetilátot, kalciummetilátot, magnéziumkloridot, és kalciumkloridot említjük meg. Előnyösen oly módon járunik el, hogy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
