157340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(D-6-metil-8-izoergolenil)-N', N'-dietilkarbamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 157340 IÉi Bejelentés napja: 1967. IX. 08. (SO—902) Csehszlovákiai elsőbbsége: 1966. IX. 14. (PV 5956—66) Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c4

; C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1967. IX. 08. (SO—902) Csehszlovákiai elsőbbsége: 1966. IX. 14. (PV 5956—66) Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. \ * ' ' '' * Feltalálók: Zikán Viktor mérnök, Dr. Semonsiky Mireslav mérnök, Praha, Csehszlovákia Tulajdonos: SPOFA spojené podniky pro zdravotnickou vyrobu cég, Praha, Csehszlovákia Eljárás N-(D-6-metil-8-izoergolenil)-N',N'-dietiIkarbamid előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) képletű N-(D-6-metil-8-izoergolenil)-N', N'-dietilkarbamid és szerves vagy szervetlen savakkal alkotott sóinak előállítására. Fenti vegyület jelentős gyógyászati hatással rendelkezik, szerotonin elleni hatásával különösen kiválik. Összehasonlítva más, szerotonin elleni anyagokkal, amelyek szerkezetüket tekintve a D-lizergsav-származékokhoz (D-Lizernsav-dietilamid, (-i)-l-metil-D-lizernsav-l-hidroxi-2-butilamid) tartoznak, a találmány szerinti karbamid embereknél, perorális alkalmazás mellett (hidrogénmaleát alakjában) csak minimális mellékhatást okoz, Igen jelentős és meglepő, hogy ez a karbamid, amely térbeli szerkezetét tekintve a D-izolizergsav-sorhoz tartozik, az izomer D-6-metilergolén-származékot, amely térbeli szerkezet szempontjából a D-lizergsavsorhoz tartozik, gyógyászati hatás szempontjából jelentősen felülmúlja. Mint ismeretes, a D-izolizergsav és D-lizergsav-származékok eddig tanulmányozott izomer-párjai között, a D-lizergsav-származékok gyögyászatilag hatásosabbaknak mutatkoztak. A 100.832 sz. csehszlovák szabadalmi leírásból és V. Zikán—M. Semonsky cikkéből [Coll. Czech. Chem. Commun. 25, 1922. (I960)] ismeretes volt egy eljárás az N-(D-6-metil-8-izoergolenil)-N' ,N'-dietilkarbamid szintézisére (D-6-metil-izoergolenil-8)-izocianátból dietilaminnal. A találmány szerinti eljárással az N-(D-6-metiI-8-izoergolenil)-N' ,N'-dietilkarbamidot úgy 5 állítjuk elő, hogy D-6-metil-8-amino-izoergolént legalább egy ekvivalens mennyiségű dietilkarbamidsavkloriddal iners, szerves oldószerben, így aromás szénhidrogénben, előnyösen benzolban, 10 C és a reakcióelegy forráspontja kö-10 zötti hőmérsékletein, legalább egy- ekvivalens mennyiségű szerves vagy szervetlen lúgos kémhatású anyag, kiváltképpen valamely szerves bázis, így trietilamin vagy valamely alkálifémkarbonát jelenlétében reakcióba viszünk, majd 15 a reakciókeveréket oszlopkromatográfiás úton feldolgozzuk és a kapott bázist valamely szerves vagy szervetlen savval sóvá, például hidrogénmaleáttá alakítjuk. A reakciót ajánlatos valamely nem oxidáló 20 gáz jelenlétében, előnyösen nitrogénatmoszférában végezni. Az eljárásnál kiindulási anyagként használt D-6-metil-8-aminoizoergolén a nyersterméknek 25 etanolból történő átkristályosításával tisztán előállítható [A. Hofmann, Helv. Chim. Acta, 30, 44 (1947)]. A D-6-metil-8-aminoizoergolén és a belőle kapott végtermék az eljárás körülményei között nem izomerizálódnak, ami a kívánt 30 termék előállítását tisztán és igen jó kitermelés-157340