157325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[1-(béta-helyettesített etil)-4-piperidil]-alkánsavamidok előállítására
157325 +5 C°-)na visszahűtve 1—2 ánai állás után a kivált olajos bázis megszilárdul. A vizes anyalúgtól megszűrtük, szárítottuk. Nyeiredék 44,1 g N-[ílH(n-bultiil)^4-pipsridil] lainilin, olvadáspont 45—46 C°, tisztaság jégecetes közegben perklórsawial titrálva '99,2%, ternieüós N-[l^(n-butil)-4-piperidil] anilin dihidrokloridira vonatkoztatva 95%. A kapott 44,1 g bázist az 1. példában ismertetett módon acilezzük, azzal az. eltéréssel, hogy 29,5 g propiansavainhidridet alkalmaztunk. A toluolos oldat 'bepárJásával kapott olajos terméket 500 ml afasz. éterben oldottuk, sósavas etilalkohollal sót képeztünk, a kivált kristályokat szűrtük, szárítottuk. Nyeiredék 57,7 g N-[l-j(n-'butil)-4-p[ipar!iidil] propionamiMd-HCl. A nyárs sósavas sót 150 nil forró etanolban oldottuk, oldódás után 350 mil forró dmaopropiláterrel elegyítettük és az elegyből fcristólyosítottuk. Nyeredék 46,2 g N-[l-(n-butil)-4-piperidil] propionaniilid-HCl. Tisztaság jégeoetes közegben parMórsavval titrálva 99,6%, olvadáspont 214 C°, termelés az N-[!l^(m-butil)-4-piperid!il] anilinire vonatkoztatva 72%. A sósavas'sóból felszabadított bázis szobahőfokon olaj. 4. példa: Az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az N-[l-(/3-feniletil)-4-pipe!ridilén] anilin [redukciójához etilalkohol helyett 400 mi izopropanolt vetítünk. Nyeiredék 53 g N-[!-<(/?-feniletü)^4-piperidil] anilin. Olvadáspont 98 C°, tisztaság jégecetes perklórsawal titrálva 99,0%, tarmelés az l-(i/Me: nileitii)-4-piperido,nra vonatkoztatva 63,1%-5. példa: anhidridet vettünk, a nyers sósavas só átkristályosításiát 15 ml acetoniból végeztük. Nyeredék 6,7 g N-01-í(/J-fentiletiil)-4-piperid!Íl] -n-butil-propionaimid-HCl. Tisztaság Jégeoetes közegben 5 perklórsavval titrálva 100%, olvadáspont 191—• 192 C°, termelés az N-[l-(^feniletil)-4-piperidil] h-bütilaminra vonatkoztatva 85%. A sósavas sóból felszabadított bázis szobahőfdkon olaj. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) .általános képletű N-[l-(/Wie-15 lyettesített etil)^4^iparidil]-allkiánsaVarniaok előállítására — e képletben Rx .aükil-, cikloalkil- vagy fenil-csopartot, R2 alkil-, áralku-, fenil-, a'likiilfenil- vagy alk-20 oxifenii-esopontot, R3 alkilosopoirttot képvisel — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű l-i(/3-helyettesített etil)-4-piperidont — 25 ahol Rx jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely az előállítani kívánt (I) képletű vegyület R2 csoportját tartalmazó R2—NH 2 általános képletű primer aminnal reagáltatjük, a kapott (III) általános 30 bépletű N-[l-(/?-helyettesített etil)^4-piper!idilén]-íamiint — ahol Rx és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — .alkoholos közegben alkálifémmel a megfelelő (IV) általános képletű N-[l-(/?-helyattesített etil)-4-35 -piperidil -aminná redukáljuk és ezt valamely szerves savanhidriddel vagy savhalogeniddel a kívánt (I) általános képletű végtermékké acilezzük. Az 1. példa .szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az N-[lH(^-:feíniiletill)-4-piparidilén] amin származék képzéséhez ainálin helyett 30 g n^butilamiint vettünk, 3 óráig visszafolyó hűtő alaitt forraltuk, majd vízleválasztó feltéttel a reakcióban keletkező Vizet (kideszltilláltuk. A redukció eredményéképpen kapott bázis olaj, melyből a dihidroklorid sót a 3. példa szerint nyarjtük ki. Nyeredék 56,0 g N-[lM(/?-feniletil)-4^piparidil] -in-butilamin dihidirdkloirid. 295 C°on szublimál. Tisztaság jégecetes közegben perklórsavval titrálva 99,7%, tarmelés az l-(/?-fenileti:l)-4-piperidanira vonatkoztatva 56,0%. A sósavas sóból felszabadított bázis szobahőfokan olaj. A bázisfélszábadítást és az acilezést a 3. példa szerint végeztük, azzal az eltéréssel, hogy egy nagyságrenddel kevesebb anyagot használtunk, 4,95 g N-[l-(ß-femietil)~4-ipiperidil] ^n-butilamin bázist és 2,96 g propionsav-4Q 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganiatosítási imiódjia, azzal jellemezve, hogy az l-(/3--szubsztituált etlil)-4-piperidon és primer amin reakcióját tdluolos vagy xilolos közegben p-toluolszulfonsav katalizátor jelenlétében forralva ._ végiezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási móidja, azzal jellemezve, hogy az N-[l-(/J-jszubsztituált etii)-4-piper!Ídilén] amin száirmaiZékot (közvetlenül annak előállítási reakcióelagyéban redukáljuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukcióhoz alkálifémként nátriumot, alkoholként padig etilalkoholt hasznlálunik. 5- Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hagy az N-fi-(ß-szubsztitualt etil)-4-piper,idil] amin származékot toluólos közegben alkánsavanhidridde] forralva acilezzük. 55 .1 najz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007881. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
