157325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[1-(béta-helyettesített etil)-4-piperidil]-alkánsavamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 157325 áÉll Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 .t|gl Bejelentés napja: 1968. IX. 18. (Rí—347) /&'•"•":-" ••'•"'-•*V\ ÖRSZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. X. 20. I t"-.r;r Feltalálók: Benke Béla aki. vegyészmérnök, Jäger Sándor oki. vegyészmérnök, Dr. Szporny László orvos, Dr. Pálos Éva orvos, Denkefi Zoltánná technikus, Visky György oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás N-[l-(ß-helyettesitett etil)-4-piperidil]-alkánsavamidok előállítására A találmány piperidil-alkánsavamidszármazékok »előállítására vonatkozik; (közelebbről megjelölve, a találmány tárgya új eljárás az értékes farmakológiai tulajdonságú vegyületekként ismeirt N-4[ln(/?-helyetitesített etil)-4-piperidil]-al- 5 kánsavamidok előállítására. Ismeretes, hogy egyes N-[l^(/?-helyettesített ati'l)-4-pipe!ridil]^alk!ánisavamidoik nagyhatású fájdalomcsillapításze<rek, amelyek — így elsősorban az N-[l^(/?-feniletil)-4-pipeiridil]-propioiniaimliid — 10 a sebészeti ainalgéziáhan kerülnek alkalmazásra. E vegyületek előállítására az irodalom P. A. J. Janssen eljárását ismeribeta {Chem. Abs. 1965, 14635b), .amely szerint lJbanzil-4-piperiidonból 15 aniüimnel vagy vailatmely magban helyettesített anílitninel a megfelelő N-(l-tbenzil-4-p!Íperiidilén)-anilim szánmazakot állítják elő,, eat litiumalumíniumhidriddel N-<(1 -benzil-4-piparidil) -anilinná redukálj úk, ez utóbbit a kívánt alkánsav 20 anbidridjével aoiiezik, a kapott N-(l-benzil-4--piparAdil)-ailkáinsav-(anilidet katalitikus hidrogénezéssel debenzilezik és az így nyert N-(4--pipar>idífl)Halkánsav^anilidet valamely ^-helyettesített etübalogeniddel, pl. /Meniletil-kloriddal 25 alkilezik a piperidin gyűrű N-atomján. Ez az öt reakciólépésből álló, bonyolult és eléggé nehézkes eljárás 'iparilag kényelmetlen műveleteket, pl. liMumalumíniumhidriddel étares köziagban lefolytatott redukálást igényel és vi- 30 szonylag gyenge, a kiiinduló benzilpiperidanra számítva 15—20%-os termelési hányadokat ad. A találmány az ilyen vegyületek ismert előállítása eljárásának e hátrányait kiküszöbölve, az említett vegyületek sakkal egyszerűbb, ipari megvalósítás szempontjából jóval előnyösebb módon, nagyobb termelési hányadokkal történő előállítását teSiZi lehetővé. Azt találtuk, hagy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő N-[il-(/3-helyettesítafct etM)-4-piporidil]-iaikánsa,vamidoik — e képletben 1 Rí alkdl-, eikloalkil- vagy fenil-csoportot, R2 alkáli-, aralikil-, fenil-, alkilfanil- vagy alkoxifenil-Qsiopiointot, R3 alkilcsaportot képvisel — egyszerű és előnyös eljárással állíthatok elő oly módon, hogy valamely a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő l-(/?-helyettesített etil)-4-piperidont — Rí jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel •— valamely az előállítani kívánt (I) képletű vegyület R2 csoportját tartalniazó' R 2 —NH2 általános képletű primer lamnánnal reagáltatjuk, a kapott (III) általános képletű N-[l-(/3-4ielyettesített etil)-4-pipieradilén]-<amint — ahol Rí és R2 jelenítése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — alkoholos közegben alkálifémmel a 157325
