157314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazolidin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. I. 24. (OA—405) Hollandiai elsőbbsége: 1968. I. 25. (68.01.177) Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. X. 20. 157314 Nemzetközi osztályozás: C 97 d2 Feltaláló: Van der Burg Wilhelm Jacob vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. QEGANON, Oss, Hollandia Eljárás szubsztituált pirazolidin-származókoik előállítására A találmány tárgya eljárás új, biológiailag hatásos vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű új vegyületeket állítunk elő — ahol R1;

R

2

és R

3

jelentése azonos vagy eltérő, és 1^5 szénatomos, helyettesítetlen vagy helyettesített alkil-csoportot képviselnek, R4

jelentése hidrogénatom, vagy telített alifás csoport, R5

, jelentése hidrogénatom, vagy acii-csoport, X jelentése oxigénatom vagy kénatom, n jelentése 2 vagy 3 Ar! és Ar

2 jelentése helyettesítetlen vagy helyettesített fenil-cs opart, vagy Ari és Ar2 egyike cikloalkil- vagy alku-csoportot is jelenthet. Ismeretes, hogy a (II) képletű fenilbutazonszármazék — amelyet a 73197 sz. holland szabadalom ismertet •— analgetikus és antipiretikus tulajdonságokkal rendelkezik. Ez a vegyület a forgialomban levő, szedatív hatású l,2-difenil^3,5-dioxo^4-helyettesített pirazolidinszármazékok egyik jelentős képviselője. Az említett holland szabadalom, és számos egyéb szabadalom (így a 76 756, 76 757, 89 120, 89 284, 39 537, 89 778, 91 818, ~ 94 884 sz. holland, 10 15 20 25 30 590 756 sz. belga és 779 507 sz. brit szabadalmak) számos l^-difeml-8j5-dioxo-pirazolidinszármazékot ismertet, amelyek egy vagy több f enil-GSoport szubsztituenseiben különböznek egymástól, és a pirazolidin-csoport 4-es helyzetében eltérő helyettesítőket hordoznak. Valamennyi felsorolt vegyületet többé-kevésbé erős analgetikus, antipiretikus és antiflogisztikus hatással rendelkezik. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (IV) általános képletű aminoalkohollal vagy aminotiollal reagáltatunk — a képletekben n, X, Rlt R2

, R3, R4, ATÍ és Ar

2

jelentése a fent megadott. Meglepő módon azt találtuk, hogy a reakció során a (IV) általános képletű aminoalkoholok a (III) általános képletű vegyületek 5-ös helyzetű karbonil-csoportjára addicionálódnak, és ugyanakkor az Rt csoport az oxigénatomról á nitrogénatomra vándorol, s így belső ammőniumsó jön létre- Ilyen típusú átalakulást mindeddig nem ismertettek az irodalomban. Az új vegyületek meglepően jól oldódnak vízben, erős analgetikus, antipiretikus és antiflogisztikus hatást fejtenek ki, az ismert származékoknál lényegesen kevésbé toxikusak, és hatásspektrumuk legalább kétszerese a megfelelő pirrazolidin-származékoké-157314