157313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás embergyógyászati célokra alkalmas tisztaságú dietilkarbamazin-citrát előállítására

157313 6 mérsékleten még egy óra hosszat keverjük, majd további 60 g Amberlite IR 45 ioncserélő gyanta 80 ml vízzel készített szuszpenzióját öntjük hozzá. Az eredetileg kivált kristálytömeg néhány perc alatt feloldódik. Fél órai állás után az ioncserélő gyantát kiszűrjük, á kapott kétfázisú szűrletből a benzoics réteget elkülönítjük, a vizes fázist 40—40 ml benzollal kétszer extraháljuk, ezeket a benzolos fázisokat egyesítjük az eredetileg elkülönített benzol oldattal, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd kevés aktív szénnel derítjük és szűrjük. 80 g kristályos citromsavat 600 ml acetonban oldunk, és az 50 C° hőmérsékletre melegített oldathoz élénk keverés közben, vékony sugárban hozzácsurgatjuk a fenti módon kapott benzolos oldatot. Néhány perc múlva megindul a dietilkarbamazinHcitrát kikristályosodása. A meleg kristályszuszpenziót 1 óra hosszat keverjük, majd 3—5 C° hőmérsékletre hűtjük, szűrjük, a szűrőn maradt terméket kevés acetonnal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 150 g dietilkarbamazin-citrátot (az elméleti hozam 96%-a) kapunk; a termék olvadáspontja 136—138 C°, tisztasága 99,8%A fenti eljárás során a reakcióelegyből kiszűrt Amberlite IR 45 ioncserélő gyantát oszlopba töltjük, 'etanollal a dietilkarbamazintól mentesre mossuk, a mosást desztillált vízzel azután 1 :5 hígítású sósavoldattal, azután ismét desztillált vízzel folytatjuk, végül pedig 1 : 5 hígítású ammóniumhidroxid oldattal mossuk át és megszárítjuk. Az így regenerált gyanta újból felhasználható a találmány szerinti eljáráshoz. 2. példa: 40 g. 1-metil-piperazin, 60 g bázis-alakban levő Amberlite IR 45 ioncserélő gyanta -és 120 ml aceton elegyéhez egy 400 ml-es főzőpohárban élénk keverés közben hozzácsepegtetünk 30 perc alatt 66 ml váküum-ifrakcionálással tisztított legalább 95%-os N,N-dietilkarbamilkloridot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 40 C°-on tartjuk. Az elegyet ezután még 1 óra hosszat keverjük, majd az ioncserélő gyantát kiszűrjük. A kapott halványsárga acetonos oldatot kevés aktívszénnel derítjük, szűrjük, majd 50 C° hőmérsékletre melegítjük és vékony sugárban, élénk keverés közben hozzáfolyatjuk 80 g citromsav 600 ml acetonnal készített és ugyancsak 50 C°-ra melegített oldatához. A kezdetben olajszerű alakban kiváló dietilkairbamazin-eitrát rövid , idő alatt kiikristályosodik. A reakeioelegyet 50 C° hőmérsékleten időnkénti keverés melett 1 óra hosszat állni hagy-Figyelembe vett nyomtatvány: 1 027 392 és 1 001 314 számú angol szabadalom. juk, majd +'3 C°-ra hűtjük, és a kivált kristályokat leszűrjük, a szűrőn kevés acetonnal mossuk, majd megszárítjuk. 146 g dietilkarbamazin-citrátot (az elméleti 5 hozam 93%-a) kapunk, amely 137—138 C°-on olvad, tisztasága 99,7%. Az ioncserélő gyantát az 1. példában leírt módon regeneráljuk. 10 Szabadalmi igénypontok: 1- Eljárás embergyógyászati célra alkalmas tisztaságú l-metil-4-dietiIkarbamil-piperazin-15 -citrát előállítására 1-metil-piperazin dietil-karbamilkloriddal való reagáltatása és citromsavval történő sóképzés útján, azzal jellemezve, hogy az 1-metil-piperazint bázisos ioncserélő gyanta jelenlétében reagáltatjuk vá-20 küumfrakcionálással tisztított dietilkarbamilkloriddal, majd az ioncserélő gyanta eltávolítása után a reakcióelegyhez közvetlenül citromsavat adunk és a kivált l-metil-4-dietilkarbamil-piperazin^citrátot elkülönítjük. , 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1-metil-piperazint poláris vagy apoláris szerves oldószeres oldatban reagáltatjuk a dietilkairbamilkloriddal, majd az ioncserélő gyanta eltávolí-30 tása után a citromsavat kristályos alakban vagy acetonos oldatban hozzuk a reakcióelegygyel érintkezésbe. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 35 bázisos ioncserélő gyantát az acilezési reakció során felszabaduló sósav lekötésére sztöehiometrikusan elegendő mennyiségben alkalmazzuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 40 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1-metil-piperazin és a dietilkarbamilklorid reakcióját a képződő sósav lekötésére szükséges mennyiség 5—d0%-ának megfelelő menynyiségű ioncserélő gyanta jelenlétében foly-45 tatjuk le, majd a szükséges további gyantamennyiséget az acilezési reakció befejezése után adjuk a reakeióelegyhez. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 50 hogy az acilezési reakciót aromás oldószeres, célszerűen benzolos vagy pedig acetonos közegben folytatjuk le a citromsavat pedig acetonos vagy alkoholos oldatban alkalmazzuk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti 55 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisos ioncserélő gyantaként OH-alákban levő, polisztárol-vázas gyöngypolimer gyantát alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007880. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3