157313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás embergyógyászati célokra alkalmas tisztaságú dietilkarbamazin-citrát előállítására

MAGYAR SZABADALMI 157313 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 0 Bejelentés napja: 1968. XII. 16. (OA—399) Nemzetközi osztályozás: A 61 k 3/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ' Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. X. 20. Orbán István vegyészmérnök, 30%, Boros Kálmán gyógyszervegyész-szakmérnök, 20%, Simonyi István vegyészmérnök, 20%, Taborossy Zoltán vegyészmérnök, 20%, Tóth András vegyésztechnikus, 10%, Budapest Eljárás embergyógyászati célokra alkalmas tisztaságú dietilskarbamazin-citrát előállítására i A találmány eljárás az ismert anthelmintikus hatású dietilkarbamazin (teljes kémiai nevén: l-metil-4-dietilkarbamilJ

piperazin) és gyógyászatilag alkalmazható sói, elsősorban citrátja tiszta állapotban, ember- és állatgyógyászati 5 célokra egyaránt alkalmas minőségben történő előállítására. E vegyületek előállítására az irodalom már ismertetett eljárásokat; az ipari körülmények között is alkalmazható eljárások általában két io alapvető utat követnek: a) ,a dietilamin és foszgén reakciója útján N,N-Jdietilkarbamilkloridot 1-mefcil-piperazinnal reagáltatjuk, a kapott l-metil-4-dietilkarbamilhidrokloridból erős alkáliákkal felszabadítják 15 a bázist, ezt többszöri extrakció vagy desztilláció útján tisztítják és kapott tiszta 1-matil-4-dietilkarbamil-piperazint alakítják azután a kívánt, gyógyászatilag alkalmazható sóvá, rendszerint citráttá (vö. 2 537 004 sz. amerikai 2

o szab. leírás): vagy :b) az 1-metil-piperazint foszgénnel reagáltatva l-metil-piparazin-4-karbonilkloridot állítanak elő és ebből dietilaminnal való reagáltatás útján kapják az l-metil-4-dietilkarbamil- 25 -piperazin-hidrokloridot, amelyet azután a fentihez hasonló módon tisztítanak és alakítanak át sóvá. Mindkét ismert eljárás nagy hátránya, hogy a kapott l-metil-4-jdietilkar1

bamil-piperazin- 30 -hidroklorid és az ebből erős alkálival felszabadított bázis egyaránt igen erősen szennyezett nehezen elkülöníthető melléktermékekkel; az említett tisztítási műveletek technológiailag nehezen vitele2hetők ki és igen nagy veszteségekkel járnak, így különös az embergyógyászati minőségi követelményeket kielégítő termék előállítása egyaránt nem gazdaságos (vö. 2 643 254 és 2 643 255 sz. amerikai szab. leírások). A közvetlenül kapott termék e nagymértékben szennyezett volta következtében a hidroklorid vagy a bázis utólagos tisztítását mindenképpen a citráttá való átalakítás előtt kell elvégezni, amiből az ismert eljárásoknak az a további hátránya következik, hogy a citrát előállítását minden esetben külön műveletben, az említett tisztítási műveletek után kell elvégezni, ami az eljárást még körülményesebbé teszi. Meglepő módon azt találtuk, hogy lehetőség van az .említett hátrányok teljes kiküszöbölésére és az l-metil-4-dietilkarbamil-piperazin (az alábbiakban: dietilkarbamazin) előállításának olyan körülmények között történő lefolytatására, hogy már a közvetlenül kapott termék — még pedig nem hidroklorid, hanem szabad bázis — az embergyógyászati minőségi követelményeket kielégítő tisztaságú és így citráttá is közvetlenül, külön előzetes tisztítási műveletek nélkül átalakítható legyen. 157313 1