157270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4, 1, 5-benzoxadiazocinok előállítására
9 157270 10 Lett forraljuk, majd a piirldint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metilénklorid és víz között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, híg sósavval és híg iiáitriümihidrogénkarbonát oldattal mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A szerves réteget elválasztjuk, híg sósavval és híg natriumhidrogenkarbonat oldattal mossuk, majd nátriumszulíát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott elegyet szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot benzolból kristályosítjuk. A termék 4,0 g 193—197°-on olvadó 8-Mór-l ,3-dihidro^6-fenil-2,H-4,!l ,5^benzoxadiazociin-2-on. További benzolos kristályosítás után színtelen, 198—199 C° olvadáspontú prizmákat kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 12,0 g (52 millimól) 2-aimino-5Jklórbenzofenom és 11,7 g (52 millimól) karbobenzoxiaminoxiecetsav 500 ml metilénkloriddail képezett oldatát jégfürdőn 0 C°-ra hűtjük és 1 óra alatt, cseppenként, 11,6 g (57 millimól) dioiklohexilkarbodiimid és 125 ml metiOénklorid oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majid szűrjük. A szűrletet 3 ml ecetsavval elegyítjük, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot benzollal kikeverjük. Az elegyet ezután szűrjük, az oldószert vákuumában ledesztilláljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk és az oldatot magnéziumszilikagél-oszlopon átvezetjük. Az oszlopra metilénkloridot adunk, majd etilacetáttal eluáljük. Az ily módon kapott termék benzol-hexán elegyből törtéríő kristályosítása után 8,3 g 113— 114 C°-on olvadó 2'-benzoil-24ca!r| bo l benzoxiamifnoxi-4'-fclóracetanilidet kapunk. 7,25 g 2'-bienzoil-2-ba!rbobenz>oxiaminoxi-4'-klóracetanilid 75 ml 20%-os brómhlidrogén-ecetsav elegyével képezett oldatát szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. 750 ml vízmentes éter hozzáadása után gumiszerű szilárd anyag képződik. Ezen terméket a felső folyadék réteg dekaintálása után éter és 5'%-os nátriuhidrogénlkarbonát oldat között megosztjuk. Az éteres réteget nátriuimszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék bénzol-hexán elegyből történő kristályosítása után 2,9 g 85—86 C°-on olvadó 2-amin-oxi-2'-benzoil-4'-klóraeetainiliidet kapunk. 7. példa: 25,0 g (82 millimól) N-{2-amino~5-klórdifenilmetilén)-aminoxiecetsav szin-izoimer 1 liter tetrahidrofuránban képezett oldatát 5. C°-ra hűtjük, és lassan 15 g (73 millimól) N,N'-diciklohexilkarbodiimid és 100 ml tetrahidrofurán oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet előbb 2 ml ecetsavval, .majd kb. 200 ml vízzel elegyítjük, A tetrahidrofuránt vákuumban ledesztil'láljük. A maradékot metilénkloridban oldjuk és egymás után vízzel, 5 %-os nátriumhidrogénkairibonát-oldiattal és telített sóoldattal mossuk. A szerves réteget nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztiláljuk. A maradékot forró benzolban • oldjuk, és a kismennyiségű oldhatatlan anyag eltávolítása céljából szűrjük. Alias közben 0,6 g 198—203 C°-on olvadó 8~Mór-l,3-dihidro-6--fenil-2H-4,l,5-benzoxadia<zocin-2-on kristályo-sodik ki. Az anyalúgból hexán hozzáadása útján 184—192 C° olvadáspontú szennyezett frakció nyerhető. (6,9 g.) A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 100 g (0,4 mól) 2-amino-5-klór-benzefenon-szin-oxim és 1500 ml etanol szuszpenziójáhioz 43,2 g (0,8 mól) nátraumimetilátot, majd 56 g (0,4 mól) brómeeetsiavat adunk. A realkcióelegyet 2 órán át kevarjük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ezután vákuumban ledesztillálj ük. A maradékot metilérikiorid és víz között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk és a vizes réteget 10%-os nátriumhidroxid, oldattal meglúgosítjuk. A vizes fázist metilénikloriddal ismételten extraháljuk és a kismennyiségű oldhatatlan anyag eltávolítása céljából szűrőiszapon szűrjük. Az N-(2-ami;no-3^klórdifeniilmetilén)-aminoxiecetsav .nátriumsója (szín-izom'er) állás közben kikristályosodik. A terméket szűréssel eltávolítjuk, 2 1 vízben Oldjuk és az oldatot 3 n sósavval tmegsavanyítjuk. A szabad sav kristályosan kiválik. Vizes etánolos átkristályosítás után 52,9 g 164—166 C°-on olvadó N^(2-amino-5-klórdiífenilmetilén)-a!md;noxiecetsavat (szin-izomer) kapunk. 8. példa: A kiindulási, anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 13,5 g (0,1 mól) 0-amin.oaceitofenon 200 ml éterrel képezett oldatához 100 ml vizet adunk. Az elegyet keverés közben lassan 50 ml éterben oldott 20,2 g (8,9 ml; 0,1 mól) brómacetilbroimíddal elegyítjük. A realkcióelegyhez &. gyengén lúgos 'kémhatás biztosítása céljából egyidejűleg híg nátriumhidroxid-oldatot adunk. 10 15 20 25 hO 35 40 45 50 55 60 5 g (24 millimól) 2'-acetil-2^aminoxiacetanilid és 200 ml piridin (mely 5 g piridiinhidrokloridot tartalmaz) oldatát 5 órán át beverjük és vissaafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A piridint vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot metiléniklorid és víz között megosztjuk. A szerves réteget egymás után híg sósavval, híg nátriumhidrogénkarlbonát oldattal, majd vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztiláljuk, a mara-TM débot forró etilaoetátban oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet kis térfogatra bepároljuk. A 214—216 C° olvadáspontú l,3-dihidro^6--metil-2H-4,l,5jbenzoxadiazo! ciÍ!n-2-on (1,4 g) kristályosan kiválik. A termék benzolos átkris-55 tályosítás után 216—217 C°-on olvad. 5
