157270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4, 1, 5-benzoxadiazocinok előállítására

3 157270 4 egy 2-híaloacetamidobenzofenont) egy új (V) képletű 2-aminoxiaeetaniliddé (pl. 2'-banzoil-2-aminoxiacetaniliddé) alakítunk, melynek végállású amino-funkciója megfelelő védőcsoporttal védve van. A reakciót oly módon hiajtjuk végre, hogy valamely (VII) általános képletű • vegyületet olyan (VIII) általános képletű hidroxilaminnal hozunlk reakcióiba, melynek nitrogénfunkciója a Z védőcsoponttal védve van. A Z védőcsoport bármely olyan csoport(ok) lehet (nek), mely(ek) a szokásos, az irodalomban részletesen leírt módszerekikel könnyen eltávolíthatá(ak). A találmányunk tárgyát képező eljárásnál a Z védőcsoportolkkal szemben azon követelményt támasztjuk, hogy a (VIII) képletű Vegyület nitrogémfunikcióját védjék, azaz a nemkívánt melléktermékeik képződését megakadályozzak (ilyen" melléktermékeik pl. oly módon keletkezhetnek, hogy egy (VIII) képletű vegyület égy (VII) képletű vegyülettel az utóbbi 2Hamino-nitrogénfunkciáján keresztül kapcsolódik). Alkalmas vódőcsoportok pl. az alábbiak: ftaloil^esoport, 'kis szénatomszámú alkilidéncsoportok, pl. izopropilidén, benzál-csoport, vagy kairbobenzoxi-csoport, és egy hidrogénlatom. (VIII) képletű és védőcsopoirtot tartalmazó hidroxilaminHSzármazékként pl. az alábbi vegyületeik alkalmazhatók: NJhidroxi-ftálimid, kis szénatomszámu alkilidénoximok, mint acetonoxim, N-^kíarbobenzoxi-hidroxilamin, benzaldoxim és hasonlók. Hangsúlyozni kíván-' juk, hogy a Z védőcsoport jellege mellékes; csupán az a szerepe, hogy a nitrogén-funkciót a szóbanforgó reakcióban megvédje, és azután szokásos módszereikkel könnyen eltávolítható legyen. A (VII) -*- (V) reakciót előnyösen inert szerves oldószer (pl. éterek, mint tetrahidrofurán vagy hasonlók) jelenlétében végezhetjük el. A (V) képletű vegyületek magas kitermeléssel való előállítása esetén a reafcció-elegyiben célszerűen valamely tercier szerves bázis van jelen, mely siavmegkötőszerkénit szolgál és a képződő sósavat megköti. Szerves bázisként előnyösen tercier aminők alkalmazhatók (pl. kis szénatomszámú trialkilaminok, mint trietilamin, dimetilanilin, dietilanilin és hasonlók). A hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező, azonban előnyösen magasabb hőmérsékleten, például kfo. a reafccióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőfokon dolgozhatunk. A reakciót célszerűen melegítés és jó keverés közben, előnyösen valamely sa^vmegkötőszerkénit működő tercier szerves bázis jelenlétében hajthatjuk végre. Az 1. képletsor szerint eljárásunk másik lépésében valamely (IX) képletű vegyületet valamely (X) képletű vegyülettel reagáltatunk, mikoris (V) képletű veigyülethez jutunk. E reakcióban tehát valamely (IX) képletű, 2-karbonil-csoportot tartalmazó aniliin-származékot [pl. 2-aminoJben:zofenont vagy (2-metila.minofenil)-kis szénatomszámú alkilketont] valamely (V) képletű 2-aminoxieoetsavaniliddé alakítunk, mélyben az amino-csoport Z védőcsoport által védve van. A reakciót célszerűen oly módon hajtjuk végre, hogy a (IX) képletű vegyületet valamely (X) képletű aminoxiecetsavszármazék-5 kai reagáltatjuk, melynek amino-csoportja megfelelő védő'esoporttal védve van. Védett amino-csoporttal rendelkező aiminoxieoetsav-származékként előnyösen pl. karbolbenzoxiaminoxieoetsav, ftálimidöxiecetsav, kis szén-10 atomszámú alkilidénamiinoxiecetsav, benzá'l•aminoxiecetsav és hasonlók alkalmazhatók. A (IX) képletű vegyület a megfelelő (V) képletű vegyületté történő átalakítását célszerűen inert szerves Oldószer jelenlétében hajt-115 hatjuk végre. Oldószerként pl. klórozott szénhidrogének, mint metilénklorid; éterek, mint tetrahidrofurán vagy aromás szénhidrogének, pl. benzol vagy toluol alkalmiazhatók. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a 2Q (IX) képletű vegyületek (V) képletű vegyületekiké történő átalakítását kondenzálószer jelenlétében végezhetjük el. Az e célra alkalmas sok kondenzálószer közül pl. az alábbiakat említjük meg: N.N'-diciklohexilkarbodiimid, 2c tionilklorid, polifoszfarsav és hasonlók. Az N^'^diciklohexilkarbodiiimid különösen előnyösnek bizonyult. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező. A reakciót szobahőmérsékleten vagy magasabb hőfokon is végrehajthatjuk, azonban előnyösen járhatunk él oly módon, hogy a reakciót szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőfokon, előnyösen 0—15 C°-on végezzük el. A (V) képletű vegyületek (III) képletű vegyületekké történő, alakítását, azaz a védőcsoport lehasítésát szokásos módszerekkel hajthatjuk végre. így pl. a ftaloil-esoport hidrazinhidráttos kezeléssel hasítható le. Amennyiben >a védőcsoport kis szématomszásmú alkilidén-csoport (pl. izopropilidén^csoport) úgy a lehasítást híg ásványi savakkal, pl. híg sósavval végezhetjük el. Amennyiben a védőcsoport egy eltávolítiható benzál-csoport, úgy azt hasonlóképpen híg ásványi savakkal hasítjuk el. Amennyiben a védőcsoport karbobenzoxi-eso-40 port, úgy brómhidrogénsav-ecetsav elegy segítségével távolíthatjuk el. A (V) képletű vegyületet előnyösen enyhe körülmények között, pl. szobahőmérsékleten alakíthatjuk a (III) képletű vegyületté. 50 A (III) — (II) lépés a találmányunk tárgyát képező eljárás igen jelentős része, minthogy a' reakció során a (III) képletű vegyületek nem várt gyűrűzárással új, (II) képletű vegyületekké alakulnak. Ezek reakciólépést célszerűen 55 szerves bázisok (pl. piridin, pikolin, kinolin és . hasonlók) vagy sóik vagy - az említett szerves bázisok és sóik elegyének jelenlétében hajtjuk végre. A reakció azonban bármely inert szerves oldószerben — mint közegben — is elvé-60 gezhető. Oldószerként pl. kis szématoimszámú alkanolok, éterek, mint tetrahidrofurán; dimetilformamid és hasonlók alkalmazhatók. A reakciót — mint már említettük — előnyösen szerves bázis jelenlétében hajthatjuk végre, 65 ezen intézkedés azonban a szóbanforgó reak-2