157268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoldiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRS ASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VII. 04. (HO—1089) Svájci elsőbbsége: 1967. VIII. 09. (11.227/67) Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 157268 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 Feltalálók: Hellerbach Joseph vegyész, Basel, Walser Armin vegyész, Arlesheim, Svájc Tulajdonos: F. Hof£mann-La Roche et CO. A. G., Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok (mely képletben Rx jelentése halogénatom; R 2 alkoxicsoport; R3 jelentésié hidrogénatom vagy alkil-csoport) a bázikus vegyületek savaddíciós sói, a megfelelő 3-karbonsavak alkálifém-, alkáliföldfém-, ammónium-, alkilammónium-, diaürilarnmónium- vagy trialkilammónium-sói és a megfelelő dekarboxilezetit vegyületek előállítására. Ä leírásban szereplő „alkil-gyök" kifejezés egyenes- vagy elágazólánoú, 1—7, előnyösen 1^-4 szénatomot tartalmazó telített szénhidrogén-csopartdkra vonatkozik, pl. metil-, etil-, izopropil és hasonlók. A „halogén" kifejezés mind a négy halogén-atomot, azaz fluort, klórt, brómot és jódot magában foglalja. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyület (mely képletben RÍ, R2 és R3 jelentése a fent megadott) valamely bázis jelenlétében levegővel vagy oxigénnel kezelünk és adott esetben az alábbi reakciók közül egynek vagy többnek vetjük alá: a) az 1-helyzetben helye ttesítetlen vegyületek alkilezáse; b) egy 3^karbonsavészter karbonsavas sóvá történő elszappanosítása; c) egy karbonsavas só vagy a felszabadított sav defcarboxilezése; d) egy bázikus jellegű vegyület savval képezett sóvá történő alakítása. A (II) képletű vegyületek (I) képletű vegyületekké történő oxidációját célszerűen inert szerves oldószerben pl. éterékben, mint tetrahidrofuránban, dioxánban, alkoholokban, pl. kis szén-10 atomszámú alkanolokhan vágy ezek elegyében hajthatjuk végre. Az oxidációt célszerűen —20 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon és atmoszférikus vagy magasabb nyomáson végezzük el. A találmányunk szerinti eljárásnál bá-15 zisként előnyösen alkálifémalkoholátokat, pl. nátriummetilátot, alkálifémhidrideket, alkálifémamidofcat vagy alkálifémhidroxidokat pl. nátriumhidroxidat alkalmazhatunk. Alkálifémhidroxidok felhasználása esetén egyidejűleg az 20 elszappanosítás és a 3-karbonsavas só képződése L<- lejátszódhat. Az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületeket alkilezéssel a megfelelő, R3 helyén alkil-csoportot tartalmazó (I) képletű 25 vegyületekké alakíthatjuk. Az alkilezést célszerűen oly módon hajítjuk végre, hogy a 3--hidroxi^csoport megvédése után az (I) képletű vegyületet inert szerves oldószer (pl. toluol, dimetilformamid és hasonlók) jelenlétében alkáli-30 fémamiddal (pl. lítiumamiddal), alkálifémhid-157268
