157258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VI. 27. (GE—714) Norvégiai elsőbbsége: 1967. VI. 28. (168.815, 168.816), Svájci elsőbbsége: 1968. I. 11. (420/68) Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 1S7258 Nemzetközi osztályozás: C 07 d8

31/20) Feltalálók: Dr. Kühnis Hans vegyes^, Dr. Denss Rolf vegyész, Basel,- Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás piperidinszármazékok előállítására 1 A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új piperidinszármazékaknak, valamint az e vegyületeiket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeiknek: az előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti i(I) általános képletnek megfelelő piperidinszárihiazékök •— e képletben Rj legfeljebb 9 szénaltomos fenilalkil-csQportot, E2 allil- vagy propionilcsoportot képvisel — valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik értékes farmakológiai tulaj donságiokkál, különösen antitusszív (köhögéscsillapító) hatással rendelkeznek és előnyös terápiás indexét mutatnak. Az (I) általános képletű vegyületeiknek, pl. az l-(2-fenilstil)-4j

allil-izionipekoto.nitril, l-(2-feniletiil)-4-;(2-propinil)-izompekotonitril,, l-(3»fenilpropil)-4-allil-izonipekotonitril és l-í(3-fenilpropil)-4-(2-propinil)-izonipekotonitrir hidrokloridjának az antitusszív hatásossága pl. macskán, intravénás alkalmazásban, R. Domenjoz, Arch. exp. Path, und Pharmakol. 215. 19—24 (1952) módszere szerint mutatható ki. Az antitusszív hatásosság kimutatásának egy további módszere értelmiében tengerimalacon, a kéndioxiddal való ingerlés útján kiváltott köhögésnek a vizsgálandó anyag szubkután 5 vagy orális beadásával elérhető gátlását határozzák meg. A kísérleti állatok kiválasztása egy előkíséríetben történik, aniifcoris egy plexiüvegJkamrában hím tengerimalacokat légköri nyomáson átáramoltatott kéndioxid-széndioxid-10 -levegő elegy (20 ml : 1,5 liter : 10,5 liter percenkinti mennyiségeknek megfelelő állandó keverési arányban) hatásának tesznek ki a köhögés fellépéséig ill. legfeljebb 120 másodpercig. A köhögés fellépését szemmel figyelik. A 15 köhögéssel reagáló tengerimalacokat (az összes állatok k'b. kétharmada) 6—6 állatból álló csoportokba osztják. Az ilyen kísérleti állat csoportok azután kfo. 24 órával az említett előkí- sérlet után kapják a vizsgálandó anyagolt szub-20 kutan vagy orális úton, különböző nagyságú, az ED50-érték mg/kg egységekben történő meghatározására alkalmas adagokban. Az izgató gázzal való kezelés ugyan olyan módon történik, mint az előkísérlet során, ezúttal azonban 25 30—90 perccel a vizsgálandó anyag beadása után. A köhögés fellépésének megítélése ismét szemmel történik. A kéndioxidra már nem reagáló állatoknak a különböző nagyságú adagok esetében megállapított százalékairánya alap-30 ján számítják ki azt az adagot, amely az álla-1-57258