157256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
157256 23 24 (0,188 mól) nátriumból és\ 300 ml cseppfolyós ammóniából készített nátriumaimid-szuszpeiizió felhasználásával. A nyers terméket benzolból, metanol-víz elegyből és végül metanolból történő, összesen 'hatszori átkristályosítás után 168—169°-on olvadó fehér kristályok alakjában kapjuk; ez a termék tiszta 2-[p-(l-pir:ril)-fenil]-propionsav. 9. példa: 7,4 ig p-i(l-pirril)-benzoesavat 3,3 ml tionilklariddal és 4,8 g piridinnel, 100 ml metilénkloridban, nitrogén-légkörben, 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradéklhoz 100 ml tetrahidrofuránt adunk, amikoris a maradék egy része oldhatatlan marad. Az így kapott szuszpenziót, amely a nyers savkloridót tartalmazza, jéghűtés közben, 1 óra alatt hozzácsepegtetjük "200 ml 0,6 n éteres diazometán-oldat és 50 ml dioxán elegyéhez, majd az elegyet 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ily módon egy oldatot kapunk, ezt Hyfla (diatomaföld) szűrőanyagon keresztül szűrve mentesítjük a csekély zavarosságtól, majd csökkentett nyomás alatt, 30° hőmérsékleten bepároljuk. A visszamaradó nyers 4'-i(l-pirril)-2-diazoacetofenont 180 ml ábsz. metanolban oldjuk, az oldatot vissziafoiyato hűtő alatt forraljuk és kis részletekben hozzáadjuk a 2 g ezüstnitrátból készített és metanollal mosott ezüstoxidot, mindaddig, míg további gázfejlődés már nem tapasztalható, ami kb. 4 órát vesz igénybe. Az ezüst-csapadékot kiszűrjük, a szűredéket vákuumban be pároljuk és a részben kristályos maradékként kapott nyers [p-(l-pirril)-fenil]-ecetsav-metilésztert 4 g káliumhidroxid 5 ml víz és 50 ml metanol elegyével készített oldatával 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószer vákuumban történő ledesztillálása után a maradékot 30 ml 1 : 1 arányú metanol-víz elegyben oldjuk és az oldatot jégecettel semlegesítjük. Az így kapott nyers [p-(l-p! irril)~fenil] -ecetsav 170—180°-on olvad. Szántetraklorid és etilacetát elegyéből történő többszöri átkristályosítás hatására az olvadáspont 180—182°-ra emelkedik. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő p-(l-piiTÍl)-benzoesavat az alábbi módon állíthatjuk elő: a) A p-^l-pirrilj-benzosisav-etilésztert a 4-(l-pi;rril)~acetoifenonnak a 12a. példában leírt előállítási módjához hasonlóan állítjuk elő 2,5-dimetoxi-tetnahidrof uránból és 4-amino-benzoesav-etilészterből. A termék metanolból kristályosává 75—76°~on olvad; 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140—145°~on forr. b) 32 g p-(r-pirril)-benzoesav-etilé3zter és 12 g nátriumhidroxid 600 ml etanollal készített •oldatát 2 óra hosszat forraljuk vissziafoiyato 'hűtő alatt, miközben fokozatosan egy kristályos csapadék képződik. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt kb. 200 ml térfogatra bepároljuk és a levált nátriumsót 200 5 ml víz hozzáadása útján oldatba visszük. Ezt az oldatot keverés közben jégecettel lassan 5 pH-értékre savanyítjuk, ami'koris a kívánt p-(l-pirrilj-benzoesav finom sűrű kásás alakban kiválik. A csapadékot leszívatással szűrjük, 100 10 ml vízzel adagonként mossuk és vákuum-szárítószekrényben 70° hőmérsékleten 7 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott p-(l-pirril)-benzoesav 265—270°-on bomlás közben olvad. 15 35 10: példa: 40 g fp-(l-pirril)-fenii]-ecetsav-etilésztert (vö. 4. példa) és 7,2 g nátriumhidroxidot 200 ml víz 20 és 200 ml etanol elegyében 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután vákuumban bepároljuk és a mara^ dékot kb. 400 ml vízben oldjuk, majd az oldatot 100 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist 25 elkülönítjük, szűrjük és kb. 6 n sósavoldattal 3—4 pH-értékre savanyítjuk. A levált kristályos terméket leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és 70? hőmérsékleten 14 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott [p-(il-pirril)-fenil]-ecetsav 30 178Q -tól kezdve zsugorodik és 180—182 -on olvad. Széntetrakloirid és metanol elegyéből átkristályosítva, 181—182°-on olvadó színtelen lemezkék alakjában kapjuk a terméket. 11. példa: 9,10 g (0,05 mól) [p-(l-pirril)-fenil]-acetonitrilt 14 g (0,25 mól) káliumhidroxid 70 ml me-40 tanol és 10 ml víz elegyével készített oldatában 30 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A raakcióejegyet lehűlés után vízzel elbontjuk és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált karbonsavat éterrel felvesszük, az 45 éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot széntetriaklorid és etilacetát elegyéből többször átkristályosítjuk; az így kapott [p-! (l-pirril)-fe! niil]-ecetsav 180—182°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 50 [p-(l-pirril)-fenil]-acstonitril az alábbi módon állítható elő: 17,8 g (0,135 mól) (p-arnino<fenill)-aceíonitrilt és 17,8 g (0,13-5 mól) 2,5-dimetoxi-tetrahidiro-55 furánt 47 ml ecetsavban 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A kapott sötét reakcióelegyet 10 mm Hg-oszlop alatti nyomáson 100° hőmérsékletű vízfürdőn bepároljuk. A kapott részben kristályos csapadékot, amely-60 nek mennyisége 24,5 g, Soxíhlet-készülékben éterrel 3 óra hosszat folytonosan extraháljuk. A kapott éteres szuszpenziót 50 ml térfogatra bepároljuk és —20° hőmérsékletre lehűtjük. A kikristályosodott anyagot leszűrjük, éterrel kétes szer mossuk és megszárítjuk; ily módon vilá-12
