157239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamid-származékok előállítására
157239 N-[4-(/3-/2-metoxi-5-kló.rtiobenzamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-(4,4-dtaetiltiklohexil)-karbamid, op.: 166—168 C° (metanol-dimetilformamid elegyből); a 182—184 C°-on olvadó 4-f/?-i(2-metoxi-5-metiltiobenzamido)-etil]-benzolszulfonamidból a transz-N-[4^-/2HmetoxiJ 5^metiltiobenzamido/-etil)-benzolezulf onil]-N'j (4^metilciklonexil)-karbamid, op.: 170—172 C° (metanolból), és az N-[4-(/i-/2-*metoxi-5-metiltiöbenzamido/-etil)-benzíolszulfomlj-N'-JÍS^-dintetilciklohexil)Jkarbamid, op.: 181—ilS3 C° (metanolból); és a 126—128 C°-on olvadó 4-[/?-i(2-etoxi-5-klór-tiobenzaimido)-etil]^benzolszulfonai midból az N- [4J (^-/2-etoxi-5-klór-tiobenzamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil:karbamid, op.: 181—183 !C° (metanol-dimetilformiamid elegyből), és az N-[4-(yö-/2-etoxi-5-klór-tiobenzamido/-'etil)Jbenz'Olszu!lfoml]-N'j(4-(nietilciklohexil)-karbamid (transz-izomer), op.: 178—180 C° l(metanol-dimetilformamid elegyből). 2. példa: N-[4^(/?-/2-metoxi-5-bróm-tiobenzamido/-etil)-benzolszulfonill]-N'-ciklahexil-k!arbamid 9,7 g N-[4-(/?-/2-imetoxi-5-bróm-tiobenzamido)-etil)-benzolszulíonil]-imetiluretánt (a 198—200 C°-on olvadó 4-[/?-(2-metoxi-5-brám-tiobenzamido)-etil]J benzo3szulfonamidból és klórbangyasavetilészterből előállított termék) 100 ml dioxánban 2 g tikloíhexilaminnal elegyítünk. Az elegyet 1,5 órán át 110 C°-on melegítjük, amikor a reakcióban képződő metanol kidesztillál. A reakcióelegyet lehűtjük, kevés vízzel elegyítjük, a kivált N-[44(/?-/2-.metoxi-5-bróm-tiobenzaimido}/ -^etil)Jben2olszulfionil^N'í-caklohexil-karbamidot leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 166—167 C°. A fenti eljárással analóg módon a következő vegyület-éket állítjuk elő: N-[4-(y ő-/2-imetoxi-5-l brómtiobenzamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-butil-karbaimid, -op.:124—125 C° (metanolból), N- [4-(/?-/2-metoxi^5-bró:mtiobenzamido/-etil)-ben25olszulfonil]-N'-i(4-metil-ciklohexil)-karbamid (transz-izomer), op.: 171—173 C° (metanolból); N-[4-(/?-/2-imetoxi-5-brómtiobenzamido/-etil)-benzokzulfonil]-N%(4^etil-ciklohexil)-karbamid (transz-izomer), op.: 188—189 C° (metanolból); és N-[4-i(/?-/2-metoxi-5-brámtiobenzamido/-etil)-ibenzolszulfonil]-N'-i(2,4-dimetilciklohexil)-ikarbamid, op.: 193—194 C° (metanolból). 3. példa: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3,85 g 4-[,/^(2-metoxi-5-klór-tiobenzamido)-etil]-benzolszulfonamidot 100 ml dimetilform^ amidtaan oldunk 'és keverés közben 0,54 g nátriummetilát 10 ml metanollal képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 10 percen át keverjük, majd 2,94 g N,N-difenil-N'-cikohexil-karbamidot adunk hozzá. Az elegyet 50 percen át keverés közben 110—115 C°-on melegítjük, és ekkor a metanol egy felszálló hűtőn keresztül ledesztillál. A reakcióelegyet lehűtjük, kb. 1%-os vizes ammóniába öntjük, szűrjük, és a szűrletet megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszivatjuk, kb. 1%-os vizes ammóniában oldjuk és savanyítással ismét kicsapjuk. Az így kapott N-[4-(/?-/2-imetoxi-5-rklór-tiobenziamido/-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-ikafbamid híg metanolos átkristályosítás után 171—172 C°-on olvad. 4. példa: N-[4-(/J-/2-metoxi-5-klór-tiobenzamido)-etil)-benzolszuIfonil]-N'-ciklohexiMcarbaimid 2,15 g N-[4-(/?-/2-metoxi-5-klór-tio-benzamido/~etil)-benzolszulfonil]-karbamidot (op.: 168—170 C°, N-[4-(/ 3-/2-metoxi-5-klór-tio-benzamido/-etil)-benzolszulf o.namiidból és káliumcianátból vizes etanolban visszafolyató hűtő alatti forralással előállított termék) 100 ml dioxán és 100 ml xilol elegyében oldunk. Az elegyhez 0,99 g ciklohexilamint adunk és 1,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet vízbe öntjük, megsavanyítjuk, a kapott csapadékot leszűrjük, 1%-os ammóniában oldjuk és savanyítással ismét kicsapjuk. Az így kapott N- [4->()ff-/2-metoxi-5-klór-tiobenzamido/-etil)-benzolszulfonil]^N'^ciklohexil-karbamid metanolos átkristályosítás után 170—172 C°-on olvad. 5. példa: N-[4-(/j-/2-metoxi-5-klór-tiobenzamido)-etil)jbenzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karfoamid 2,63 g N-[4-(/ ö-/2-metoxi-5-klór-tiobenza)mido-etil/-benzolszulfonil]-lSr'-ciklol hexil-tiokarbamidot (a megfelelő szulfonamid és ciklohexilmustárolaj reakciójával, káliumkarbonát jelenlétében, dioxán-acetonos közegben forralva előállított termék; op.: 169—171 C°) 200 ml acetonban oldunk és az oldathoz 0—5 C°-on, keverés közben kevés vízben oldott nátriumnitritet adunk. Az elegyhez ezután 10 ml 5 n ecetsavat csepegtetünk és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az acetont ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük és megsavanyítjuk. Az így kapott N-[4^-/2-metoxi^5-klór-tiobenzamido/-'etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbaimid metanolos átkristályosítás után 170-^172 C°-on olvad. N-[4-(/?-/2^metoxi-5-klór-tk>benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-tiklahexil-karbamid 65 A fenti eljárással analóg módon, N-[4-(j#-/2-->metoxi-5-klóir-tiobenza!mido/t-etia.)-benzolszulfo-4
