157188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-dihalogén-feniletilamin-származékok előállítására
5 magukban az irodalomból ismert eljárásokkal, például a megfelelő ketonok nátriumbórhidriddel való redukálásával vagy a megfelelő dihalogénfeniletilaminok nitrálásával juthatunk. 5 Az f) eljárásban kiindulási anyagokként használt VII általános képletű vegyületeket az irodalomban leírt eljárások szerint készíthetjük, például a megfelelő ketonoknak a redukálásával komplex alkálifémhidridekkel, mint pél- . dául nátriumbórthidriddel, illetve litiumalumíniumhidriddel. A g) eljárásban kiindulási anyagokként alkalmazott VIII általános képletű vegyületek az irodalomban leírt eljárásokkal, például dihalogénezett izatinszármazékoknak helyettesített aminokkal való redukálásával készíthetők. A IX általános képletű kiindulási anyagokat a h) eljárás számára például a megfelelő fenilglioxilsav-származékoknak nátriumbórhidriddel végzett redukciójával készíthetjük. A fent megnevezett módszerek szerint állíthatók elő például a következő kiindulási anya- 25 gok: • 2-dietilamino-íl-(3,5-dibróm-4-ni'tro-fenil)-etanol, a hidroklorid olvadáspontja 208—210 C° (bomlik). 30 2-dietüamino^l-<(2,5-diklór-4-nitro-fenil)-etanol, a hidroklorid olvadáspontja 183—185 C° i(bomlik). l-í(í2-.acetilamiino-3,5^dibróm-fenil)-2-dietilamino-etanol, olvadáspontja 150—151 C°. 35 l^(3-acetilamino-4,6Hdibróm-fenil)-2-dietilamino-etanol, a hidroklorid olvadáspontja 187—188 C°. l^(4-acetilamino^3,!5-dibróm-ienü)-2-dietilamino-etanol, a hidroklorid olvadáspontja 40 232—234 C° (bomlik). l-(4-acetilamino-3,5-di! klór-<fenil)-2-dietilamino-etanol, a hidroklorid olvadáspontja 209—210 C° (bomlik). 2-dietilaminonl^(3,5-dibróm-4-propionilamino- 45 -fenil)-etanol, a hidroklorid olvadáspontja 223—225 C° (bomlik). l-(4-benzoilamino-<3,i5-dibróni-fenil)-2-dietilamino-eianol, a hidroklorid olvadáspontja 236^238 C°. 50 l-[4-^(p-klórbenzoilamino)-3,5-dibróm-fenil]-2-dietilamino-etanol, a hidroklorid olvadáspontja 173-^175 C° (bomlik). 2^amino-3,5-dibróm-fenilglioxil3av-dietilamid, olvadáspontja 109—110 C°. 55 2-amino-3,5-diforóm-fenilglikolsav-dietilamid, olvadáspontja 112—113 C°. A kapott vegyületek tetszőleges szervetlen vagy szerves savakkal átalakíthatók fiziológiai- 60 lag elviselhető savaddiciós sóikká, például az illető sav alkoholos oldatával végezve az átalakítást. Savként például sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, tejsav; citromsav, bofkősav, 55 6 maleinsav és fumársav bizonyultak alkalmasnak. A kapott sók vízben oldhatók; előállíthatók sók az illető sav egy, kettő vagy, ha a molekulában három bázisos maradék van, három egyenértékű mennyiségével is. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületéknek és sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak. A vérkeringésre gyakorolt hatáson kívül kifejezett fájdalomcsillapító, nyugtató, lázcsillapító, gyulladáscsökkentő és kahögécsiUapító hatásúak, amikor is a jelenlevő helyettesítőktől függően az egyik vagy a másik hatás lép előtérbe. Az a), d), e) és f) eljárások szerint minden I képletű vegyület előállítható. A g) és h) eljárások, mint már fent jeleztük, csak olyan I képletű vegyületeket szolgáltatnak, melyekben az aminocsoport 2-helyzetben van, R], hidroxilcsoportot és R2 és R3 hidrogénatomokat jelentenek; a b) eljárással csak olyan I képletű vegyületek készíthetők, amelyek képletében Rí hidroxilcsoportot jelent, a c) eljárással csak olyanok, amelyek képletében Rx hidrogénatomot jelent. A következő példák szemléltetik az eljárás végrehajtását, anélkül, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa: l-(4-Amino-3,5-dibróm-fenil)-2-dietilamino-etanol 127 g l-4(4-amino-fenil)-2-dietilamino-etanol-hidrokloridot feloldunk 250 ml jégecetben és 50 ml vízben és keverés közben hozzácsepegtetünk 165,5 g brómot. A reakciókeverék hőmérsékletét jeges vízzel való hűtéssel 30° alatt tartjuk. A bróm hozzáadása után még fél óráig keverjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk, és tömény ammóniával jéghűtés közben meglúgosítjuk, ügyelve, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a 40°-ot. A keveréket háromszor 200— 200 ml kloroformmal kirázzuk. A szerves fázisokat* egyesítjük, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 350 ml vízmentes etanolban oldjuk és hidrogénkloridgáz bevezetésével az l-(4-amino-3,( 5-dibróm-fenil)-2-dietilamino-etanolt hidrokloridként kicsapjuk. Olvadáspontja 198—199° (bomlik). 2. példa: l-(4^Amino-3,5-diklór-'fenil)-2-dietilamino-etanol 40 g l-(4-amino-fenil)-2-dietilamino-etanol-hidrokloridot feloldunk 250 ml jégecetben, és 40 percen belül jéghűtés és erős keverés közben belevezetünk 24 g klórgázt. Ezután a sötétszínű oldatot ugyancsak hűtés közben tömény ammóniával meglúgosítjuk, és a keveré-3
