157185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-metil-19-nor-17 alfa-hidroxi-progeszteronok és azok észtereinek előállítására
157185 6. példa: 14 g 20,20-etiléndioxi-18-metil-19-nor-/j1 > 3 ' 5 < 10 >-pregnatrién-3,17űc-diol-3-metiléter és 76 g lítiumklorid 1500 ml metilaminnal készített oldatán 12 órán át 1,5 A erősségű és 35-^40 V feszültségű egyenáramot vezetünk keresztül, miközben az oldatot keverjük és visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elektródák távolsága 12,5 cm. A reakció befejezése után 50 ml metanolt adunk az oldathoz, majd a metilamint ledesztilláljuk, és az anyagot vízben kicsapjuk. A csapadékot szűrjük, metilénkloriddal felvesszük, a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot oldjuk 400 ml metanol és 80 ml metilénklorid elegyében, majd az oldathoz 60 ml tömény sósavat és 100 ml jeges vizet adunk. A reakcióelegyet két órán át 40 C°-on keverjük, majd vízzel hígítjuk, az anyagot metilénkloriddal extraháljuk, és a szerves fázist vízzel, nátriumhidrogénkarbonát oldattal és ismét vízzel semlegesre mossuk. Nátriumszulfát fölött végzett szárítás után az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot etilacetátból csontszenezés után átkristályosítjuk. Ilyen módon 6,3 g 18-metil-19-nor-zl4-pregnén-17«-ol-3,i20-diont kapunk. Qp.: 216 C°; UV (metanol): s240 = 16 600. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a csatolt rajz szerinti általános képletű 18-imetiH 9-nor-l 7ía-hidroxi-progeszter ónok és azok 3-enoH7-di-, ill. -17-monoésztereinek az előállítására — amely képletben. R hidrogénatomot vagy acil-gyököt, C6 . •. C 7 pedig telített vagy telítetlen szén-szén kötést jelent —, azzal jellemezve, hogy lS-metil-ilO-nor-zl^'^^-pregnatrién-3,17a-diol-20-on-3-alkiléter^20-ketált Bireh-módszerével vagy elektrolitikusan önmagában ismert módon redukálunk, a primer ter-10 15 20 25 30 40 méket savas közegben hidrolizáltatjuk, és kívánt esetben az így kapott 1'8-metil-l 9-nor-l 7a-hidroxi-progeszteront a kívánt savval vagy annak reakcióképes származékával 3-enol-17icc-divagy -17GMnonoészterré alakítjuk, és kívánt esetben a molekula 6,7-helyzetébe kettős kötést alakítunk ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 18-metil-19-nor-l 7<a-ihidroxi-progeszterant állítunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 18-metil-19-nor-il 7GHhidroxi-progeszteron-17-acetátot állíturik elő. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 18-metil-19-nor-J4 ' 6 -pregnadién->17icHol-3,20-dion-17-acetátot állítunk elő. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 18-metil-1 g-nor-zí^preginén-Jl 7iöK)l-3,20-dion-l 7-!kapronátot állítunk elő. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gesztagén hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a csatolt rajz szerinti általános képletű 18-metil-,19-nor-l 7ia-hidroxi^progeszteronokat vagy azok 3-enol-17-di- vagy -17-monoésztereit önmagukban vagy hasonló hatású ismert vegyületekkel együtt, adott esetben töltő-, kötő-, csúsztató-, felületaktív-, ízesítő- stb. anyagokkal kombinálva, tabletta, pirula, kapszula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió stb. alakjában, önmagában ismert módon gyógyszerré kiszereljük. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007564. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
