157182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
157182 11 12 oldatot felvisszük az oszlopra. Az oszlopot 2:1 hexán-ibenzol eleggyel extraíháljuk, és 750 mles részleteket fogunk fel. Az egyes részletek ali'kvot részét megvizsgáljuk infravörös spektrumára, vékonyréteges kromatográfiával és olvadáspontjára. A megfelelő eluátumokát egyesítjük, szárazra párolj'uk, és a maradékot kikristályosítva 40,2 g 2H(2,2,2-trifluoretilamino)-5--klórbenzofenont kapunk 99—100° olvadásponttal. C) 2-[N-(2,2,2-Trifluoretil)-2-brómacetamido]-5-klór-benzofenon A B) műveletben kapott termékből 40,0 g-ot feloldunk 750 ml benzolban, és hozzáadunk 31 g brómacetil/bromidot. A benzolos oldatot 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és 3 ízben, összesen 450 ml vízzel mossuk. Ezután az oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot hexánból kikristályosítva 52,1 g 2-[N-(2,2,2-trifluoretil)-lbrómacetamido]-5-klórbenzofenont kapunk 115—117° olvadásponttal. D) 7-Klór-lr(2,2,2-trifluoretil)-5-feniH,3-^dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on A C) műveletben kapott termékből 52 g-ot feloldunk 1,0 1 kloroformban, és ammóniagázt bulborékoltatunk át az oldaton szobahőmérsékleten 18 óra hosszat. A kloroformot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot vízzel mossuk, éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot aceton és petroléter elegyéből kikristályosítva 30 g 7-klór-l-(2,2,2-trifluoretil)-6-fenil-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-<2-ont kapunk 164—166° olvadásponttal. Hozam 30 g. 10. példa: 7-Klór-l-.(2,2,,2-trifluoretil)-5-fenil-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on A) p-Klór-N-i(2,2,2-trifluoretil)-anilin 3(19 g p-klóranilinnak 800 ml toluollal készült, visszafolyató hűtő alatt forrásban levő oldatához keverés köziben 286 g 2,2,2-trifliuoretil-triklórmetil-szulfonátot csepegtetünk. A reakciókeveréket 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, és a szilárd anyagot kiszűrjük. A szűredéket híg sósavval extraíháljuk, a toluolt elpárologtatjuk, és a maradékot csökkentett nyomás alatt ledesztillálva p-klór-N^(2,2,:2-trifluoretil)-anilint kapunk 16 torr nyomás alatt 116—119° Jorrásponttal. B) 2-i(2,2,2-Trifluoretilamino)-5-klórbenzofenon Az A műveletben kapott termékből 5 g-ot 3 óra hosszat szobahőmérsékleten 40 ml széndiszulfidban 15,5 g vízmentes alumíniumkloriddal és 8,2 g ibenzoilkloriddal keverünk. A keveréket visszaf olyató hűtő alatt 3 óira hosszat melegítjük. Jéghidegre hűtött híg sósavat adunk hozzá. Az oldósze-5 res rétegeket szétválasztjuk, és a széndiszulfidot kidesztillálva maradékot kapunk. Ezt 'vizes-alkoholos sósavban oldjuk, és az oldatot 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Ezután a lehűlt oldatot etiléterrel extraháljuk, az 10 éteres kivonatot vízzel mossuk a fölös sav eltávolítására, és bepároljuk. A maradékot a lehető legkevesebb 2:1 hexán-ibenzol elegyben oldjuk, és a 9. példában leírt módon eljárva (B művelet) az ennek a műveletnek a címében 15 megadott terméket kapjuk 100° olvadásponttal. C) 2-[N-(2,2,2-Trifluoretil)-a-brómacetamido]-5-klórbenzofenon 20 25 40 A 9. példa C) műveletében leírt módon eljárva és 2-i(2,2,2-trifluoretilamino)^5-klórbenzofenonból kiindulva a címben megnevezett terméket kapjuk 114—117° olvadásponttal. D) 7-Klór-l-(2,2,2-Trifluoretil)-5-fenil-l,3--dihidro^2H-l,4J benzodiazepin-2-on 30 A C) műveletben kapott termékkel végrehajjuk a 9. példa D) műveletét, és a címben megnevezett terméket kapjuk 163—165° olvadásponttal. 35 11. példa: 7-Klór-^l-(2,2,:2-trifluoretil)-5-fenil-l,1 3-dmidro-2H-l,4-benzodiazépin-2-on A) N-(a-Brómacetamido)-p-klór-N-(2,2,2--trifluoretil-anilin A 10. példa A műveletében készült p-klór-N-i(2,2,2-trifluoretil)-anilinlból 20 g-ot 19 g brómacetilbromiddal 400 ml benzolban visszafolyató hűtő alatt melegítünk. 3 órai forralás után a keveréket szobahőmérsékletre hűtjük. A benzolos oldatot vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. A benzolt 0 elpárologtatjuk, és a maradékot kikristályosítva N-<(ia-brómacetamido)-p-klór-N^(2,)2,2-trifluoretil)-anilint kapunk. B) 5-Klór-2-i[N-(2,2,2-trifluoretil)-a-brómacet-55 amido]-benzofenon Az A) műveletben kapott termékből 11 g-ot széndiszulfidban oldunk, hozzáadunk 13 g vízmentes alumíniumkloridot és 7 g benzoilklori-60 dot, és szolbahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. A keveréket híg sósav jéghideg oldatába öntjük, és 10—.15 percig keverjük. A rétegeket elválasztjuk, és a 9. példa C) műveletében leírt módon eljárva a címben megnevezett 65 terméket kapjuk 115—117° olvadásponttal. 6
