157170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsav-származékot, koffeint és 9-/1-metil-4-piperidilidén/tioxantént tartalmazó kombinált gyógyszerkészítmény előállítására

SZABADALMI 157170 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS áfa Nemzetközi osztályozás: A 61 k iSw Bejelentés napja: 1969. I. 07. (SA—1919) ^^P Svájci elsőbbsége: 1968. I. 09. (350/69) • .. ' .' ••„.:•;-. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 15. • •• i •• - ". Feltalálók: Dr. Bereite Botond orvos, Dr. Fanidhamps Albert orvos, Basel, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás lizergsav-származékot, koffeint és 9-(l-metil-4-piperidilidén)tioxantént tartalmazó kombinált gyógyszerkészítmény előállítására A találmány tárgya eljárás kombinált gyógyszerkészítmény előállítására. A készítmény hatóanyagai a) egy természetes, félig szintetikus vagy szintetikus lizergsavszármazék a véredénytonizáló hatású peptidszerű anyarozsalkaloidok 5 típusából, b) koffein és c) 9-^(l-metil-4-jpiiperidilidén)-tioxantén. Az új 'kombinált készítmény előállítására az említett hatóanyagokat összekeverjük, és adott esetben hordozóanyagot adunk a keverékhez. 10 Lizergsav-származékként a véredénytonizáló hatású peptidszerű anyarozsalkaloid típusú vegyületek általánosan alkalmasak, elsősorban ergosztin, továbbá ergotamin, dilhidroergosztin, 15 dihidroergotamin, ergovalin, 5'-imetil-ergoalanin stb. Ezeket fiziológiailag elviselhető, elsősorban vízben oldható savaddiciós sóik alakjában alkalmazzuk ; például az ergosztint hidrqgénmaleinátként, az ergotamint tartarátként, a dihidro- 20 ergosztint hidrogénmaleinátként vagy tartarátként, a dihidroergotamint tartaráUként vagy metánszulfonátként, az ergovalint szulfátként és az 5'-metil-ergoalanint metánszulfonátként. A továbbiakban a 9-(l-metil-4-jpiperidilidén)- 25 tioxantént röviden „mepitiaténnek" nevezzük; a mepitiatént ugyancsak fiziológiailag elviselhető, elsősorban vízben oldható savaddiciós sói alakjában, például hidrogénmaleinátként, alkalmazzuk. 30 A véredénytonizáló hatású anyarozsalkaloid típusú lizergsav-származékok, a koffein és a mepitiatén mennyiségi aránya előnyösen 0,5 : 30 : 1 és 3 : 300 : 1 között változik. A kombinált készítmény egy-egy adagjának a következő lehet az összetétele: ergoszti-hidrogénmaleinát koffein mepitiatén-jhidrogénmaleinát A B 1,2 mg 2,4 mg 100 mg 100 mg 0,7 mg 1,4 mg D E ergotamin-tartarát 1 koffein 100 mepitiatén-hidrogénmaleinát 0,7 mg mg 1 mg 100 mg 2 mg 100 mg 2 mg 100 mg mg 1,4 mg 2,8 mg 1,4 mg A találmány felöleli a kombinált készítmény galénuszi kikészítési alakjait is enterális, illetve parenterális alkalmazásra, .például tabletták, drazsék, kapszulák, végbélkúpok, injekciós oldatok stb. alakjában. Ilyen kikészítési alakok előállítására a hatóanyagok keverékét egyesítjük a szokásos szeirves vagy szervetlen, farmakológiailiag közömbös segédanyagokkal; e célra például tejicukor, keményítő, polivänilpirrolidon, sztearinsav, szorbinsav, talkum, metilcellulóz, 157170