157158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /+-/-10-/3'-dimetilamino-2'-metilpropil/-2-metoxifentiazin rezolválására
5 157158 A d^borkősavas só kiszűrése után nyert acetonos anyalúgot 15 g nátriumhidroxid 400 ml vízzel előállított oldatával elegyítjük. A kristályosan kiváló levő bázist szűréssel elkülönítjük az anyalúgtól. Hétszeres mennyiségű izopropanolból kristályosítjuk át. Súlya 40 g. Kitermelés 80%. Op.: 127 C°. {a)TMD = — 16° (c = 5%, kloroformban). A levő bázis acetonos kristályosítási anyalúgjából 16 g racém bázist regenerálunk, amely a kiindulási anyaggal teljesen azonos minőségű. 3. Az 1. példában 'közöltek szerint járunk el, de a (+)-10-(3'-dimetilaminoJ2'-metilpropil)-2--metoxi-fentiazin-d-tartarát kiszűrése után a (—)-10-(3'-'dimetilamino-2-metilpropil)-2-metoxi-fentiazán-d-tartarátot tartalmazó anyalúgban 190 g maleinsavat oldunk, és 100 ml vízzel hígítjuk az oldatot. Néhány órás állás után a (—)-10-(3'-dimetilaimino-2'-metilpropil)-2-metoxi-fentiazin-maleinát kristályokat leszűrjük. 520 g terméket nyerünk. Kitermelés 77%. Op. 190 C°. (a )2o D = _7 ; 5° ( c =ioo/ 0) dimetilformamidban). A maleinátképzés anyalúgját 3000 ml 5%-os nátriumhidroxiddal keverjük. A kivált kristályokat nuecsoljuk. 190 g (±)-101(3'-dimetilamino-2'-metilpropil)-2-tmetoxi-fentiazin-bázist nyerünk, amely a 'kiindulási racém bázissal azonos minőségű. 4. A 2. példa szerinti módon járunk el, de a (—)-10-(3'-dimetilami, no-2'-metilpropil)-2-nietoxd-fentiazin-d-tartarátot tartalmazó anyalúgban 20 g maleinsavat oldunk, és az oldatot 300 ml vízzel hígítjuk. Néhány órai állás után a kristályosan kivált (•—)-10-(3'-dimetilamino-2'~ -metilpropil)-2-metoxi-fentiazin-maleinátot kiszűrjük. 46 g terméket nyerünk. Kitermelés 10 20 30 35 68%. Op. 192 C°. («PD = —7,5° (c=10%, dimetilformamidban) . A imaleinátképzési anyalúgot 75 ml 20%-os nátriumihidroxiddal elegyítjük. A kivált' (kristályokat lenucQsoljuk. 24 g anyagot nyerünk, amely a kiindulási racém bázissal megegyező minőségű. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (±)-10-(3'-dimei tila:mino-2'-metilpropil)-2-metoxi-fentiazin d-bonkősavval végzett rezolválására és kívánt esetben a levő módosu-15 lat maleinsavas sójának képzésére, azzal jellemezve, hogy a rezolválást vizet tartalmazó etanolban, propanolban, izopropanolban vagy acetonban vagy ezek közül legalább kettő ugyancsak vizes keverékében, 45 C° alatta — célszerűen 20—25 C° közötti — hő'm'ársékleten hajtjuk végre, a kivált (+)-10-(3'^dimetilamino-2'-metilpropil)-2-metoxi-fentiiazi'n-d-tartarátot szűrjük, végül levő módosulat kívánt esetben képzendő maleinsavas sóját a reakcióelegyhez az 2= oldószerre iszámított — 6—40% mennyiségű víz hozzáadása, s ezt követően 10—30 C° hőmérsékleten 0,3—1 ekvivalens mennyiségű maleinsavval történő reagáltatás útján állítjuk elő. • 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a d-borkősavas soképzés ireakcióelegyéből a kristályosodást (-f-)-10^(3'-diimeti ilamino-2'-metilpropil)-2--metoxi-fentiazin-d-tartaráttal történő beoltassál indítjuk meg, és a kiválást tiszta oldószer hozzáadásával tesszük teljessé. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzési reakciót 18—22 C°-on hajtjuk végre. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007561, Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
