157158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /+-/-10-/3'-dimetilamino-2'-metilpropil/-2-metoxifentiazin rezolválására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. III. 29. Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 15. (PA—951) 157158 Nemzetközi osztályozás: C 07 d. ''•'••'••.'/ \ * / Pataki Sándor oki. vegyész, Gelegonya Géza oki. vegyész, Budapest Eljárás (± )-10-(3'-dimetilamino-2'-metilpropiI)-2-metoxi-fentiazin riezolválására Jelen találmány tárgya eljárás (±)-10-(3'-dimetilaroino-2-metilpropil)-2-metoxi-fentiazin rezolválására. Optikailag aktív fentiazinok gyártására a radém bázis és hidrokloridjai 1:1 arányú kéve- 5 rékét izaproipilalikoholban 60 C°-on d-borkősavval rézolváljak, majd a (+)-10-(3'-dimetilam'ino-2'-metilpropil)-2-mietoxii-fentiazin-d-tartarát kiszűrése után az izopropanolos anyalúgból Ikáliuimhiidroxiddal szabadítják fel a levő- io bázist (1,004,638 sz. német szabadalom). A módszer előnytelen, mert. alacsony (40%) termeléssel valósítható meg. A kiindulási anyagul szolgáló sósavas só előállítása nehézkes, ezenkívül a írezolváiás hőmérsékletén elszíneződik. 15 Egy másik módszer szerint a (±)-10-(3'-dimetilamino-2'^metilpropü)-2-metoxi-fentiazin bázist dibenzoil-d-borkősawal 50—70 C°-on izopropamolban rezolválják. A (-f-)-10-(3'-dimetil- 20 ammo-2'-jmetilpr:opil)-2-metoxi-fentiazin-dibenzöil-cWartarét kiszűrése után az anyalúgról az oldószert ledesztillálják, majd a kapott ömledéket vizes ammóniumlhídcroxiddal 45—50 C°-on keverve kapják a levő bázist (152.208 sz. ma- 25 gyár szabadalom). A módszer szerint a .(+)-10^(3'-dimetilamino-2'-metilpropil)-2-metoxi-fentiazim 80—84%-a válik ki, azonban a levő bázis bomlik, ezért a termék erősen színezett. A bomlott anyag a bevitt .racém bázis. 15—20 30 %-át teszi ki. A bomlott anyag eltávolítására ezért többszöri derítési és átkristályosítási műveletre van szükség. Az eljárás hátránya még, hogy rezolválószerként igen (költséges anyagot alkalmaz. . A (±)-10~(3'-dimettlamino-2'-metilpropil)-2--metoxi—fentiazin rezolválását mindkét szabadalom szerint vízmentes közegben végzik. Víztartalmú közeg alkalmazása esetén a fenti két szabadalom szerint végezve a nezolválást, a (+)-10^(3'-dimetilamíino-2'j

metilpíropil)-2-metoxi" •fentiazin só egy része oldatban marad, és a levő módosulatot szennyezi.. A malemsavas sót (152.208 sz. magyar szabadalom) úgy állítják élő, hogy a (±)^10-(3'-diimetila'ml

ino-2'-metilpropil)-2-metoxi-fentiazin rezolválósavas sót .tartalmazó anyalúgból a szabad bázist lúggal kicsapják, majd a még jelentős mennyiségű racém módosulatot tartalmazó anyagot etanolból történő átkristályösítás után maleináttá alakítják. A tiszta (—)-10-(3'~dimetilamino-2'~rnetilpropil)-2-metoxi-fentiazint 10%-os vizes ecetsavban forrón oldják, és forró vizes imaleinsavoldattal végzik a kicsapást. Kitermelés levő maleinsavas sóra kb. 70%. Az ismert eljárás szerint nyert termék igen sok szennyezést tartalmaz, így azt többszöri átkristályosítással tisztítani kell.. Ezek a műve-157158