157149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-hidrazin-származékok előállítására

SZABADALMI 157149 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jfltak Nemzetközi osztályozás: C 07 c4 I^^^Ä Bejelentés napja: 1967. X. 09. (ME—987) lpp Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. X. 13. (586 364) " ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 15. Feltalálók: Sletzinger Meyer vegyész, North Plainfield, Gál Georg vegyész, Summit, Chemerda John Martin vegyész, Plainfield, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merek at Co., Inc., cég Rah way (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás N-acil^hidrazin-származékok előállítására A találmány új eljárás a (II) általános képletű aril-hidrazin-származékok — e képletben X ddmetilaimino- vagy metoxi-csoportot, Rj pedig szulfonsav-csoportot képvisel — és alkálisók előállítására. A találmány szerinti eljárás termékei értékes kiinduló anyagok az ismert gyuíliadáisgátló hatású (III) képíetű N-aeil-indolileeetsav-származékok előállítására. Eddig a 67Q 678 sz. belga szabadalma leírás szerint az 1-acil-indtolileoets.avakat valaimely acilfenilhidrazin és levulinsav kondenzációjával állítoitták elő. Az acu-fenilhidrazint úgy állították elő, hogy fenilhidrazint reagáltattak egy aldehiddel vagy egy ketonnal a megfelelő hidrazon képzése céljából. A hidrazo>nlképzés a bidrazin-vegyület a-nitrogénjének szelektív acilezése -céljaiból volt szükséges. Acilezés után a bMrazonból szelektíven visszanyerték a védő aldehidet vagy ketont a hidrazon hidrolízisével. Az így előállított acil-fenilhidrazint aztán levulinsiavval kondenzálták és gyűrűzárással a kívánt 1-iacil-indollá alakították. Azt találtuk, hogy a fenilhidrazinok szintézisében közbenső termékként szereplő fenilhidrazin-szulfonátok, amelyek stabilabbak a fenilhidraziinofcnál, vizes közegben közvetlenül acilezbetők az ec-nitrogénen és így rendkívül tisztán és nagy kitermeléssel kapjuk az acilezett fenilhidrazint. Az utóbbi vegyület aztán kondenzálható levulinsawal vagy annak vala-10 15 20 mely labilis észterével (nevezetesen a terc-butiiészterrel), és gyűrűzárással a kívánt (III) 1--acil-3-indolilecetsavvá alakítható. A találmánynak ezért az az előnye, hogy az acilezett feniihddrazin a feniJhidiriazinszulfonsavból közvetlenül, hidrazon előzetes képzése nélkül, előállítható, ugyanalkkor vizes körülmények között nagyobb kitermelést és tisztább terméket kapunk. A további előnyök a folyamalt részletesebb leírása során fognak kitűnni. A fenilhidrazinszulfonsav acilezése a találmány szerint valamilyen oldószer, mint víz, vagy víz és valamely vízzel elegyedő oldószer, mint rövidszénláneú alkanolok {metanol, izopropanol, terc. butanol és más hasonlók) dioxán, dimétilformiamid és más hasonlók elegyei, vagy nemvizes oldószer, mint toluol, benzol vagy nilás hasonlók jelenlétében, folytatható le; előnyösen valiamely víz/alkohol rendszer mint víz4zopropanol vagy víz-terc.butanol jelenlétében d oteozunk. A hidrazinszulfonsav (I) acilezése valamilyen acilezőszerrel, mint; p-kiőrbenzoilhalogeniddel, 25 -anhidriddel, -nitrofenilészterrel vagy -aziddel, előnyösen halogeniddel, különösen p-klórbenzoilkloriddal történik. Az oldőszer-rendsziernelk nincs döntő szerepe, ezért az, imint már előbb jeleztük, lehet víz, szerves oldószer, mint 30 alkohol ;(kisebb szénatomszámú alkanol, meta-157149