157144. lajstromszámú szabadalom • x
21 157144 22 98. példa: (3-hidroxi-6-klórpirazinoil)^guanidm 6,42 g (0,03 mól) (3^am:ino~6-iklórpirazi,noil)-guainidint 300 ml vízben szuszpendálunk, majd 7,2 g (0,075 mól) metánszulfonsav hozzáadásával feloldjuk. Az oldatot keverés közben 5—10 C° közötti hőmérsékletre hűtjük. Azután 2,01 g (0,033 mól) nátriuminiitritoldiatat csepegtetünk hozzá 1 óra leforgása alatt. A reakció köziben gázfejlődés tapasztalható és a beadagolás vége felé szilárd sárga termék leválása kezdődik meg. Az adagolás befejezése után a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a kevenést még 30 percig folytatjuk. A keveréket ezután gyorsan 50—60 C°-ra felmelegítjük, ezáltal csaknek az összes szilárd anyag feloldódik. Az oldatot leszűrjük, a szűrletet keverés közben kb. 4,2 ml (0,042 mól) 10 n nátriumhidroxiddal semlegesítjük. A kivált szilárd sárga terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Hy módon 5,3 g (81%) (3-Mdiroxd-64dárpirazinoil)-guanidint állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 257—259 C° (bomlik). Analízis (C6 H 6 C1N S 0 2 ) Számított: C: 33,42%, H: 2,80%, N: 32,48% Talált: C: 33,30%, H: 3,39%, N: 31,95%. A 98. példa szerinti felhasznált (3-^amino-3--klórpirazinoil-guanidin helyett ekvimolekuláris mennyiségben a következő giuanidin-származákokat alkalmazzuk: [3-aniinoJ 5H(i2-(Mdax)XÍetiil)-ainjino-6-którpiirazi--| noil]-guanidin, [3-amino-5-i(2,2,2-trifluoretil)-amino-6-klórpiriazindil] -guanidin, (3-amJinio-5-p-mietilbenzilamino-64dórpimzinoiljigiuanidin, (3^aanino~5-o-fluorbenzilamtao-6-klórpÍ!rtazi-noü)-guanidm, (3^aminoj 5-i fu!rfurilainino-6-klórpirazinoil)--guianiidin, (3-iamino-5-piropargilamino-6Hklórpiirazinioil)-guanidin, (3naminci-5M3Íklopropilnietóla:mincH6Hkliórpiirazinioil)-guanidin, (3^am!ino-74ílárlkm'oxalinlkarboxil)^guanidin. A továbbiakban a 98. példában leírt eljárást alkalmazzuk és így az alábbiakban felsorolt végterméket állíthatjuk elő: [3Hhidiroxi-5j (2-hidiroxietil)^amino-6-iklórpirazinoil)-guanidin, 'tSihiidiroxi-S-ií^^^^ftrifluoretilJ-^aminio-e-^klórpirazinoil]~guanidin, (3-ihidTOxi^5-p-metilbenziliamino-6-iklórpirazi-noil)-guanidin, (3^idroxi-5-<furfuriliainino-6-iklórpirazino:il)-guanidin, (S-hidroxi-S-propargilamino-e^klórpirazinoil)-guanidiin, (3-hidiroxi-5-ciiklopropilmetilamino-6-(klórpira-2i:noil)-guanidin, (3-hidroxi-7-klórkinoxalinkarJ bonil)-guanidan. 5 99.- példa: 50 mg ihatóanyagot ttartalmlazó szárazon töltött kapszulák előállítása: 10 15 20 25 30 35 45 50 55 60 65 Kapcsulánként (3-hidroxi-6-birómpirazinoil)-guanidinnhidrogénklarid 50 mg lakitóz 273 mg magnéziumsztearát 2 mg porkeverék 325 mg Az 53. példa szerint előállított (3-bidiroxi-6--brómpiraztao:n)-guanidin-mdrogénlklorid laktózzal és magnéziumsztearáttal elkeverjük, majd 60 mesh szemcseméretű porrá őröljük. A poiikeverékből 325 xng-ot 2. méretű kapszulákba töltünk. A fenti technológia felhasználható más találmány szerinti hatóanyago'í; tartalmazó kapszulák előállítására is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az <A) általános képletű pirazinoil-guanidin származékok előállítására — amely képletben X szuibsztituens (a) hidrogénatom, (b) halogénatom, (c) rövidszénláncú alkilcsoport, (d) rövidszénláncú cikloalkilcsoport, (e) fenil- vagy (f) halogénezett fenil-csoport, 40 Y szubsztituens •(a) hidrogénatom, (b) hidroxilcsoport, (c) rövidszénláncú alkoxicsoport, (d) rövidszénláncú alkiltiocsopart, (e) rövidszénláncú alkilcsoport, (f) co,(fjW-triifluor-irövidszénliáncú alkilcsoport, (g) cikloirövidszénláncú alkilcsoport, (h) fenil-csoparrt, vagy (i) N< általános képletű csoport, ahol R5 szubsztituens (1) hidrogénatom, (2) irövidszénláncú alkilcsopoirt, R6 szubsztituens (1) hidrogénatom, (2) rövidszénláncú alkilcsoport, (3) tadroxi-iröviaszéniláncú alkilcsopoirt, (4) <w,co,co-)triifluor-rövl idszénláncú alkilkilcsopart, (5) irövidszéniláncú (cikloálkilialkil)csopart, (6) fenil^rövidszénláncú alkilcsoport, 11
