157144. lajstromszámú szabadalom • x
157144 (1) 'rövidszénláncú alkál-^csoporttal, vagy (2) haliagéniatoiminal, mint klór-, bróm-, jód- vagy fluoratommial helyettesítve van, ivlagy (f) valamely heterociklusos szubsztituenst, főként 5—6 tagú, oxigén vagy nitrogén heteroatamot tartalmiazó szufasztituenst, mint furil-, vagy piridilcsoportot tartalmaz, (4) 2—5 szénatomos rövidszénláncú alkenil-csoport, (5) 3—5 szénatomos irövidszénláncú alkinilcsopart, (6) 3—6 szénatomos rövidszénláncú cikloallkilcsoport, (7) aril-, főként; ienil-csopart, (8) továbbá R5 és R e szubsztituensek, ha irövidszénláncú lalkil-osoportoikiat jelentenék, akkor ía 'kapcsolódó nitrogónatommal együtt ciklust, főként 5—8 tagú gyűrűt, előnyösein pedig lnpiirolidinil-, piparidinil-, hexahidro—l-iazepinil-, iaktahidro-1-azocinil-és hasonló csoportokat képeznek, és (9) R5 és R 6 szubsztituensek, iha rövidszénláncú aükilcsoportot jelentenek,' iákkor ia [kapcsolódó tíitrogónatommlal és egy másik niitrogéniatommal együtt ciklust, mint l-irövidszénláncú ialkiil-4-piperiazinil-csoportot képeznek, X és Y szubsztituensek együttesen négytagú, telítetlen vagy telített, helyéttesítetlen vagy például halogénatommal helyettesített négytagú szénláncot, imánt tertinahlidiiiofcinoxalkivagy kinioxiálin-száirmlazékoít [képviselhetnek, R2 szubsztiituens (a) hidrogénatom, (b) 1—5 szénatomos irövidszénláncú aMl-osoport, R3 ßzubsztituens (a) hidrogénatom, (b) 1—5 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport, R4 szuibsatituens (a) hidrogénatom, (b) 11—5 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport, (c) szuhszftátuált róvidszénláneú alkil-cscH port, amelynek szubsztiituensei (1) aril-, mint naftil- vagy fenil-csoportok, (2) szubsztituált fenil-, mint halogénlatomot, mint klór-, vagy fluaratomot, 1—3 szénatomos rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú lalikoxdosoportöt tartalmazó fenilcsoportok, (3) heterociklusos szubsztituensäk, mint oíktahiidro-l^azo'cinil-, hexahidro-l-azepinil- és piridil-osoportok, vagy (4) ihidroxil-esoport, tehetnek (d) manonukleáris aril-, főként fenil-csoport, amely helyettesítdtlen vagy az alábbi szubsztituensekkel, mint 10 15' 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 (1) 1—3 szénatomos rövidszénláncú alkil^csoportokikal, (2) 1—3 szánatomos rövidszénláncú alkoxi-csoportokikal, (3) halogénatommal, főként Mór- vagy ifluaratommal szubsztituálva lehet, R3 és R 4 szubsztituensek, Iha rövidsizénláncú alkiil-esopartok, ,akkor közvetlenül vagy valamely heteroaítomon keresztül 5—8 tagú gyűrűt, így a kapcsolódó niitrogónatoimsmlal l^piirrolidimil-, piperidinil-, morfohnil- vagy hasonló gyűrűt képezhetnek, „ R2 és R 3 szubsztituensek, ha irövidszénláncú alfcil-csoportok, akkor a kapcsoló nit,rogénatomrnal együtt valamely ciklust, főkiént a 2-JÍmidazolinil-.csoportot, vagy valamely 3,4,5,6-tetriahidiio-2-pirimiidinil-csoportot képeznek, Z szubsztituens (a) valamely OR 7— általános képletű csoport, iából R7 (1) hidrogénatom, (2) 1—5 szénatomos rövidszénláncú alkilosoport, (3) fenil-rövidszénláncú alkil-csoport, és (b) SR 8 általános képletű csoport, ahol R 8 (1) hidrogénatom, (2) 1—5 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport, (3) lanalkil-, mint benzil- vagy fenetil-csoport, vagy (4) iaril, előnyösen fenil-osoport. A találmány szerinti pirazinoilguanidin-származékok értékes diuretikus és szaluretikus hatóanyagok, így ödéma, magas vérnyomás és más diuiretiikus terápiávlal összefüggő betegségek kezelésénél gyógyszerként hasznosíthiatók. A találmány szerinti vegyületek az alábbiakban ismertetett két alapvető niódszer egyikével -készíthetők. Az ielső módszert az A reakeióvázlaton szemléltetjük, amelyben szereplő X, Y, Z, R2, R 3 és R 4 szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik. Az A reakeióvázlaton szemléltetett szintézismódszer értelmében az (I) általános képletű pirazinkarbonsavésZtert valamiely (II) általános képletű guaniidin származéktkal visszük reakcióba. A reakció vázlaton matalészter-származék van feltüntetve, megjegyezzük azonban, hogy más .alkoholakkal, főként rövidszénláncú alifás alkoholokkal iképzett észterek 'is a célnak megfelelnek. Megjegyezzük továbbá azt is, hogy a fenti alkoxi (észterj-gyök a kívánt végtermékben nem jelenik meg. Az A írelákcióvá'zlaton szereplő szintézist előnyösen vízmentes reakciókörülmények között oldószerben, vagy oldószer nélkül folytatjuk le. Oldószerként metanolt, etanolt, izopropilalkoholt, de egyéb oldószeréket ás használhatunk. A vázolt reakció szobahőmérsékleten is elvégezhető, vagy a íreakciókeveréket gőzfürdőn 1 2
