157126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminopropanoléterek előállítására
157126 4. példa Az 1. példában leírt módon eljárva, de az 1,2-epoxi-3-j[(p-rnetil^a-fenilbenzil)-oxi]-propánt 1,2--epoxi-3H[;(10,ll-dihidro-5H-dibenzo![a,d]cikloheptén-5-il)-oxi] -propánnal helyettesítve 1-|[(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-il)-oxi]-3-(izopropilamino)-propán-2-ol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 156—157 C°. Elemzés: C2 iH 2 8N0 2 Cl: számítva: C 69,71, H 7,79, N 3,87%; talált: C 69,51, H 7,78, N 3,90%. 10 5. példa A 2. példában leírt módon eljárva, de a (p-metil-a-fenilbenzil)-kloridot helyettesítetlen vagy más megfelelően .helyettesített benzhidrilkloridokkal helyettesítve az alábbi II általános képletű benzhidrilglicidilétereket kapjuk: A találmány felöleli a hatóanyagként legalább egyféle I általános képletű terápiailag hatásos vegyületet vagy annak nem toxikus savaddiciós sóját, vagy II általános képletű vegyületet és % > Rí Rs R'i R'B R2 , Rg, R4, R'2 R'3 , R' 4 Forráspont, Cc 10~2 tormái A o-metil H H H H 128—131 B o-terc.butil H H H H 158—160 C o-metil o-metil o-metil o-metil H (szirup) egy gyógyászatilag eltűrt hordozót tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. A készítmények a terápiai hatású anyagok alkalmazására általában használt bármilyen alakban lehetnek, de előnyösek azok, amelyek perorálisan alkalmazhatók, nevezetesen főképp a tabletták, pilulák és tokok. A tabletták és pilulák a szokásos módon egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható higítóval vagy hordozóval, például tejcukorral vagy keményítővel készíthetők, és kenőanyagként például kalciumsztearátot tartalmaznak. Az emészthető anyagból, például zselatinból készült tokok a hatóanyagot önmagában vagy szilárd vagy folyékony higítóval keverve tartalmazhatják. Folyékony készítmények szuszpenziók, emulziók, szirupok vagy elixírek lehetnek, amelyekben a hatóanyag vízben vagy más folyékony közegben lehet eloszlatva, például paraffinolajban, perorálisan alkalmazható módon. A hatóanyag parenterális alkalmazásra megfelelő alakban is kikészíthető, például steril vízzel vagy az injekciók céljára rendszerint alkalmazott szerves folyadékban, például növényi olajában, mint pl. olívaolajban szuszpendálva vagy emulgálva vagy egy szerves oldószerben sterilen oldva. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új benzhidrilaminopropanoléterek és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben a különféle indexű R jelek azonosak vagy különbözők, és hidrogén- vagy halogénatomot, vagy alkil- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, vagy RÍ és R'! együtt egy —CH2—CH 2 — vagy —CH=CH—hidat alkotnak, amely a két fenilgyűrűt az étercsoporthoz képest orto-helyzetben összeköti, Q pedig alkilcsoportot jelent azzal a 25 35 40 45 50 55 60 megkötéssel, hogy Q csak akkor lehet 1—3 szénatomos alkilcsoport, ha az R jeleknek legalább egyike hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt képvisel — azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű benzhidrilhalogenidot — ebben a képletben Hal halogénatomot jelent, a többi jel pedig a fenti jelentésű — a IV képletű 2,3-epoxi-propán-l-ollal reagáltatunk, majd a kapott II általános képletű glicidilétert egy H2N—Q képletű aminnal reagáltatjuk — ebben a képletben Q a fenti jelentésű —, b) egy V általános képletű benzhidril-származékot — ebben a képletben M alkálifématomot jelent, a többi jel a fenti jelentésű — a VI képletű epiklórhidrinnel kondenzálunk, és az így keletkezett II általános képletű glicidilétert egy H2N—Q képletű aminnal reagáltatjuk — ebben a képletben Q a fenti jelentésű —, vagy c) egy VII általános képletű benzhidrilallilétert epoxidálunk — ebben a képletben a jelek a fenti jelentésűek — és az így kapott II általános képletű glicidilétert egy H2N—Q általános képletű aminnal reagáltatjuk — ebben a képletben Q a fenti jelentésű. 2. Az le. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a VII általános képletű benzhidrilétert benzolban oldott perbenzoésavval epoxidáljuk 0 és 5 C° között. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű benzhidrilaminopropanolétert vagy annak nem toxikus savaddiciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy az I általános képletű vegyületet önmagában ismert módon a gyógyszerkészítmények ismert hordozó, higító, kötő és egyéb segédanyagaival keverve az ismert gyógyszeralakokká készítjük ki. 1 rajz, 7 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007558. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
