157122. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok előállítására

157122 9. példa 5-metoxi-8-p-toluolszulfonilaminokinoxalin-1,4-dioxidot a 6. példában ismertetett általános eljárással demetilezünk. A terméket kloroformkönnyű petróleumból kristályosítva 215—218 C°-on olvadó (bomlás) 5-hidroxi-8-p-toluolszulfonilamino-kinoxalin-l,4-dioxidot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 5-metoxi-8-p-toluolszulfonilamino-kinoxalin-1,4-dioxidot a következőképpen állíthatjuk elő: 0,8 g p-toluolszulfonilkloridot 0,75 g 8-amino-5-metoxi-kinoxalin 30 ml száraz piridinnel képezett oldatához adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten két napon át állni hagyjuk. Az elegyet jeget tartalmazó 3 n sósavba öntjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot 3 n sósavval és vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lehajtjuk, -és a maradékot etilacetát-könnyű petróleumból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 5-metoxi-8-p-toluolszulfonilaminö-kinoxalin 170—171 C°-on olvad. A fenti vegyületet m-klórperbenzoesavval a 6. példa második részében leírt általános módszer szerint oxidáljuk, és a terméket az alumíniumoxid oszlopról 60%-os kloroform-benzol eleggyel eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékot etilacetát-könnyű petróleum elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 5-metoxi-8-p-toluolszulfonilamino-kinoxalin-l,4-dioxid 230—235 C°-on bomlás közben olvad. 10. példa 8-metánszulfonilamino-5-metoxikinoxalin-l,4-dioxidot bórtrikloriddal a 6. példában leírt általános módszer szerint demetilezünk. A terméket aceton-könnyű petróleumból kristályosítva 211— 214 C°-on olvadó 5-hidroxi-8-metánszulfonilamino-kinoxalin-1,4-dioxidot kapunk. A' demetilezésnél felhasznált kiindulási anyagot a 9. példában leírt eljárással állíthatjuk elő, azzal a változtatással, hogy p-toluolszulfonilklorid helyett metánszulfonilkloridot alkalmazunk. A termékét etilacetátból átkristályosítva 171— 173 C°-on olvadó 8-metánszulfonilamino-5-metoxikinoxalint kapunk, melyet a 6. példa második részében leírt módon m-klór-perbenzoesavval oxidálunk. A terméket alumíniumoxid oszlopról 60%-os kloroform-benzol eleggyel eluáljuk. Az eluátumot lehajtjuk, és a maradékot aceton-könnyű. petróleumból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 8-metánszulfonilamino-5-metoxi-kinoxalin-1,4-dioxidot a következő lépésben közvetlenül felhasználhatjuk. 11. példa 0,05 g 5-hidroxikinoxalin-l,4-dioxidot 5 ml vízben oldunk, és az oldathoz 2,8 ml 0,1 n nátriumhidroxid oldatot adunk. Az oldatot kis térfogatra (0,25 ml) bepároljuk,és 10 ml acetont adunk hozzá. A kiváló nátriumsót leszűrjük; a termék 330 C° feletti hőmérsékleten olvad. 10 15 20 12. példa ' Valamely (I) képletű kinoxalin-származékot inert higítószerrel (laktóz vagy kaolin) összekeverünk, és valamely kötőanyaggal (zselatin oldat, keményítő pép vagy akáciagumi) granulálunk. A granulákhoz valamely szétesést elősegítő anyagot (kukoricakeményítő, diatoma-föld vagy alginsav) keverünk, majd síkosító anyagot (sztearinsav vagy talkum) adunk hozzá. A keveréket önmagában ismert módon tablettákká préseljük; az orális gyógyászati felhasználásra alkalmas tabletták pl. 250 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. A tabletták összetétele pl. az alábbi lehet: 5-hidroxikinoxalin-l ,4-dioxid laktóz kukoricakeményítő 10%-os vizes zselatinoldat sztearinsav 13. példa 35 40 45 50 55 60 65 250 mg 220 mg 25 mg 5 mg 3 mg 2- A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk : S0 5-hidroxikinoxalin-l ,4-dioxid 250 mg laktóz 27 mg sztearinsav 3 mg A komponenseket 60-as lyukbőségű szitán visszük át, és 15 percen át keveijük. A keveréket zselatinkapszulákba töltjük. Az egyes kapszulák 280 mg keveréket tartalmaznak, és ez 250 mg hatóanyagtartalomnak felel meg. 14. példa Alábbi összetételű premixet készítünk, melyből csirkék etetésére szolgáló gyógyszertartalmú táplálék készíthető. 5-hidroxikinoxalin-l ,4-dioxid 35 g kereskedelmi baromfitakarmány 365 g A keveréket 1000 kg baromfitakarmánnyal hígítjuk. Az ily módon kapott gyógyszertartalmú takarmány közvetlenül alkalmas csirkék etetésére. A fenti takarmánnyal etetett csirkék súlynövekedése nagyobb, mint a gyógyszert nem tartalmazó takarmánnyal etetett állatoké. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű kinoxalin-származékok (mely képletben X és Y azonos vagy különböző lehet, és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, hidroxi-csoport, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoport, vagy legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alkilkarbonilamino-, alkilszulfonilamino- vagy arilszulfonilaminogyök) és bázisokkal képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű kinoxalinszármazékot oxidálunk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet dealkilezünk; vagy 4