157114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

157114 11 12 A hatóanyagot, a tejcukrot és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A kapott keveréket aprítógépen viszszük át. A kapott port a keverőbe visszavisszük és a talkummal jól összekeverjük. Az ily módon kapott keveréket 'kapszulatöltőgépen kemény zselatin kapszulákba töltjük. 11. példa: Alábbi összetételű, parenterális felhasználásra alkalmas készítményeket állítunk elő: pro ml 9-klór-7-(2-fluorfenil)-l,2,3,5--tetrahidropirimido(l,2-a)(l,4)-benzodiazepin 0,5 mg Propilénglikol 0,4 ml Benzilalkohol (benzaldehid-mentes) 0,015 ml Etanol (95%) 0,10 ml Nátriumbenzoát 48,8 mg Injektálási célokra alkalmas víz q.s. 1,0 ml Benzoeaav 1,2 mg 5 g hatóanyagot 150 ml benzilalkohólban oldunk, majd az oldatot 400 ml propilénglikollal és 1000 ml etanollal elegyítjük. A kapott oldatban 12 g benzoesavat oldunk, majd 3000 ml injektálási célokra alkalmas vízben oldott 488 g nátriumbenzoáttal elegyítjük. A kapott oldatot injektálási célokra alkalmas vízzel 10 000 ml-re feltöltjük, gyertyaszűrőn szűrjük, megfelelő ampullákba töltjük, nitrogéngázzal kezeljük és az ampullákat lezárjuk. Az ampullákat 30 percen át 0,7 atm. nyomáson autoklávozzuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok (mely képletben n jelentése 0 vagy 1; Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-csoport és R2 jelentése fenil-,.mono-halofenil- vagy piridil-gyök) és savaddiciós sóik és kvaterner sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben n, Rí és R2 jelentése a fent megadott) mefliagítive ciklizálunk be; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben n, Rí és R2 jelentése a fent megadott) ammóniával reagáltatunk és a kapott vegyületet melegítjük, mikoris ciklizáció következik be; vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí és R2 jelentése a fent megadott) — előnyösen a megfelelő 1-nátriumszármazékká történő átalakítás után — valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben X jelentése kärbobenzoxiamido-, ftálamido-, szukcinamido- vagy kis szénatomszámú alkanoilamido-gyök), a kapott vegyületet szolvolizisnek vetjük alá és a szolvolizis után kapott vegyületet melegítéssel ciklizáljuk, majd az ily módon kapott vegyületet kívánt esetben savaddiciós sóvá vagy katerner sóvá 5 alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan, az 1. igénypontban megadott 10 képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben n jelentése 0 vagy 1; Rí jelentése a 7-helyzethez kapcsolódó hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-csoport és R2 jelentése fenil-, o-halofenál- vagy piridil-gyök. 15 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatösítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan, az 1. igénypontban megadott képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben n 20 jelentése 1, Rí jelentése halogénatom és R2 jelentése o-halofenil-gyök. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási 25 anyagként olyan, az 1. igénypontban megadott képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rí jelentése klór atom és R2 jelentése o-fluor-fenil-gyök. 30 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan, az 1. igénypontban megadott képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben n jelentése 0; Rí jelentése halogénatom és R2 je„g

lentése o-halofenil-gyök. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan, az 1. igénypontban megadott képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rí jelentése klóratom és R2 jelentése o-fluor-fenil-gyök. 40 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási 45 anyagként olyan, az 1. igénypontban megadott képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben n jelentése 1; Rí jelentése halogénatom és R2 jelentése 2-piridii-gyök. 50 8. A 7. igénypont szerinti eljárás_ foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan, az 1. igénypontban megadott képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rí jelentése brómatom. 55 9. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan, az 1. igénypontban megadott képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben n 60 jelentése 1; Rí jelentése trifluormetil-csoport és R2 jelentése fenil- vagy o-halo-fenil-gyök. 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmé-65 nyék előállításaira, azzal jellemezve, hogy vala-6