157114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XI. 22. (HO—1052) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 966. XI. 23. (596.399) Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. VIII. 25. 157114 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 •t f£A^' v "' U: ' Feltalálók: Derieg Michael Edward vegyész, West Orange N. J., Fryer Rodney Ian vegyész, North Caldwell, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás új benzodiazepin-származékok, éspedig az 1,2-helyzetben ciklikus nitrogéntartalmú csoportot tartalmazó (I) általános képletű, 1,4-benzodiazepinek, továbbá e vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak és kvaterner sóinak előállítására, (mely képletben h jelentése 0 vagy 1; Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trif luormetil-csoport; R2 jelentése fenil-, monohalofenil- vagy piridilgyök). A „halogén" kifejezés mind a négy halogénatomot, azaz klórt, fluort, jódot és brómot magában foglalja, kivéve ha egyes speciális esetekben mást közlünk. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint olyan (I) képletű vegyületeket állítunk elő, melyekben Rí a 8-helyzetban helyezkedik el, ha n=0 ill. a 9-helyzethez kapcsolódik, ha n=l. Rí előnyösen hidrogénatom, klór- vagy brómatom, továbbá trifluormetil-csoport. Amennyiben az (I) képletben R2 jelentése monohalofenil-gyök, a halogénatom előnyösen a fenil-gyök 2'-helyzetében helyezkedik el. E halogénatom előnyösen fluoratom. Amennyiben R2 piridil-gyököt képvisel, ez a molekulához előnyösen 2-helyzeten keresztül kapcsolódik. Fentiekből következik, hogy eljárásunk egyik legelőnyösebb foganatosítási módját az (la) általános képletű vegyületek előállítása képezi, (mely képletben n' jelentése 1 vagy 2; 5 R'i jelentésié hidrogénatom, trifluoirmetil-osoport vagy halogénatom, előnyösen klórvagy brómatom; R'2 jelentése fenil-, o-halofenil-, előnyösen o-fluorfenil- vagy piridil-(2)-gyök. 10 Az (I) általános képletű vegyületek szervetlen és szerves savakkal (pl. hidrogénhalogenidekkel, mint sósavval vagy brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, salétromsavval, borkősavval, citromsavval, kámforszulfonsavval, etán-15 szulfonsavval, aszkorbinsavval, szalicilsavval, és hasonlókkal) addíciós sókat képeznek. Az (I) képletű vegyületek a szokásos kvarternerezőszerekkel (pl. kis szénatomszámú alkil-20 vagy kis szénatomszámú alkenilhalogenidekkel, mint metiljodiddal és allilbromiddal vagy di-kis szénatomszámú alkilszulfátokkal, pl. dimetilszulfáttal) kvaterner ammóniumsókat is képeznek. 25 A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben n, Rí és R2 jelentése a fent megadott) melegítünk, mikoris cikli-30 záció következik be és az ily módon kapott ter-157114
