157097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására
7 157097 8 lásra alkalmas vércukorcsökkentő hatású készítményekként használhatjuk fel. Ilyen készítményekként vagy sóik alakjában, vagy sóképzésre alkalmas anyag jelenlétéhen dolgozhatók fel. Sóképzéshez pl. alkalikus anyagokat, mint alkálivagy alkáliföldfémhidroxidoikat, -karbonátokat vagy -hidrogénkarbonátokat alkalmazhatunk. A gyógyászati felhasználásra alkalmas anyagokat előnyösen .tabletták formájában készíthetjük ki, amelyek az előállítási módnak megfelelően a szokásos segéd- és hordozóanyagokat, mint talkumot, keményítőt, tejcukrot, traganthot vagy magnéziumsztearátot tartalmazhatnak. A hatóanyagként az említett benzolszulfonilkarbamidokat tartalmazó készítményeket (pl. az említett adalékokkal vagy azok nélkül előállított tabletták vagy porok) célszerűen megfelelő dozirozású formákban készítjük ki. A dózist úgy választjuk meg, hogy az a felhasznált benzolszulfonilkarbamid hatékonyságának és az elérni kívánt hatásnak megfeleljen. A dózis nagysága adagolási egységenként mintegy 0,5—100 mg, célszerűen 2—10 mg lehet, természetesen azonban e fölötti vagy ez alatti dózisegységeket is alkalmazhatunk, amelyeknek adott esetben tört részét, vagy többszörösét használhatjuk fel. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertétjük, anélkül, hogy találmányunkat a példáikra korlátoznánk. 1. példa N-[4-[/ 3-(2-metoxi-5-klórbenzamido)-etil]-benzolszulfonil]-N'-(2,5-endometilénciklohexil)--karbamid 4,2 g N-[4-[/H2-metoxi-5-klórbenzamido)-etil] -benzolszulfonil] -inetiluretánt (O. p: 189— 191 C°) 100 ml dioxánban szuszpendálunk és 1,2 g 2,5-endometilénciklohexilamin hozzáadása után 1 órán át 110 C°-ra melegítjük. A képződő N- [4-[/3-(2-metoxi-5nklórbenzamido)-etil-] benzolszulf onil] -N'-(2,5-endometilé! nciklohexil)-karbamid hűtésre kikristályosodik. O. p: metanolos átkriistályosítás után 187'—189 C°. A fentiekkel analóg módon a következő vegyületek állíthatók elő: N-[4ni]^H(:2-metoxi-4-klőrbienzaimido)-etil]-íbenzoliszulfonil]-metiluretánból (o p.: 178—180 C°) N-^^i/MS-metoxi^klórbienzamido^tüpbenzolszulfonil]-N'-(2,5-endometiléncik'lohexil)j karbamid; o. p: 203—205 C° (metanolból); N-[4[/3-(2-etoxi-5-<klórbenzamido)-etil]-benzolszulf onil]-metiluretánból (o. p: 203—205 C° N-[4-[/?-(2-etoxi-5-iklárhenzamido)-etil] -benzolszulf onil] -N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid; o. p: 158—160 C° (metanolból); N^[4-[/?-i(, 2^metioxi-5-Jbrómbe^za!mido)^etil]-benzolszulf onil]-metiluretánból (o. p: 197—199 C°) N-[4- [/3-(2-metoxi-5-brómbenzamido)-etil] -benCc' zolszulfonil-N'-(2,5-endometilénti[klohexil^karbamid, o. p: 171—172 C° (metanol-dimetilfórmamid elegyből); N-[4-[/3-(2-metoxi-5-metilbenzamido)-etil] ^benzolszulf onil]-metiluretánból (o. p: 175—177 C°) N-[4-[/?-(2-metoxi-5-metilbenzamido)etil]-benzolszulf onil]-N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid, o. p: 191—193 C° (metanol-dimetil-f ormamid elegyből); N[4-[/S-(2,5-dimetoxi^benzamido),etil]-benzoíszulf onil]-metiluretánból (o. p: 173—175 C°) N- [4- [/ ő-(2,5-dimetoxi-benzamido)-etil] -benzolszulf onil] -N'-(2,5-eridometilénciklohexil)-karbamid, o. p: 163—165 C° (metanolból); N- [4-[/?-(2-metoxibenzamido)-etil] -benzolszul-fonil]-metilure,té,njból (o. p: 174—175 C°) N-[4^ - [/3-(2-metoxibenzamido)-etil] -benzolszulf onil] --N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid, o. p: 197—198 C° (metanolból); N-Í^^SHmetoxi-S-fluorbsnzainido^etill-benzoliszulfoniil]-metiluretánból >(o. p.: 171—173 C°) N^[4-[!jSH(2-miejoxi-5-fluorbenzaimido)-'etiil]-ben-zolszulfionil]-N'-i(2,5-e:ndometilénciklohexil)karbamid, o. p.: 206—207 C° ^mistanol-dimetilfonmamid elegyből). 2. példa N-l[4~]'/3H(2^metoxÍJ5-fluorbenzaffnido)-etil]-benzolszu!lfonil[-N'-(2,i5-endometilénciklohexil)-karbamid 6 g 44í8-(2-metoxi-5-fluorbenzamido)-etil]bamid 6 g 4-[/3-(2-metoxi-5-fluorbenzamido)-etilbenzolszulfonamidot (o. p: 167—169 C°) 8,5 ml 2 n nátronlúg és 50 ml aceton elegyében oldunk, és 0—5 C'-on 2,5 g 2,5-endometilénciklohexilizocoanátot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 3 órán át utánkevertetjük, vízzel és metanollal kezeljük, az oldhatatlan részt kiszűrjük és a szűrletet híg sósavval megsavanyítjuk. A kiváló N- [4- [/?-(2-metoxi-5-f l.uorbenzamido)-etil] -benzolszulf onil]-N'-2,5-endometilénciklohexil)-karbamid metanol-dimetilformamid elegyben végrehajtott átkristályosítás után 206—207 C°-on olvad. Analóg módon az alábbi vegyületek állíthatók elő: 4-[/?-(2-n-propoxi-5-klórbenzamido)-etil]-benzolszulfonamidból(o. p: 192—194 C°) N-^-f/S-(2-n-propoxi-5^klórbenzamido)-etil]-benzolszulfol nil]-N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid, o. p: 171—173 C° (metanolból); 4- [/?-(2-n-propoxi-5-metilbenzamido)-etil] -benzolszulfonamidból (o. p: 166—167 C°) N-[4-[/?-(2-n-propoxi-5-metilbenzamido)^etil]-benzoiszulfonil]-NV2,5-endometilénciklohexü)-fkart)amid, o. p: 148—150 C° (metanolból); 4-[/?-(2-metoxi-5-etilbenzamido)-etil)-benzolszulfonamidból (o. p: 193—195 C°) N-4-[ß-(2-metoxi-5-etilbenzamido)-etil] -benzolszulf onil] N'-(2,5-endometilénciklohexil-)karbamid, o. p: 162 C° (metanolból). 3. példa N- [4-[/ 3-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil] -benzolszulf onil)] -N'-(2,5-endornetiléncik'lohexil)^karbamid 2 g N-[4-[/ 3-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]benzolszulfonil]-N'-(2,5-endometilénciklohexil)-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
