157083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 157083 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1968. II. 27. (DU—125) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. II. 28. (9394/67) Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 15. Nemzetközi osztályozás: C 07 d9 Feltaláló: Sarrentino Pasquale Domenico mérnök, Kastrup, Dánia Tulajdonos: Merck & Co., Inc. cég, Railway, Amerikai Egyesült Államok, mint az A/S Dumex (Diumex Ltd.) koppenhágai cég jogutóda Eljárás indol-származékok előállítására A találmány új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű indol-származékoknak — e képletben R1 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilgyököt, 5 R3 hidrogénatomot, R4 hidrogén- vagy halogénatomot képvisel — valamint az eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő új (II) általános képletű vegyületeknek — ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése 10 megegyezik a fenti meghatározás szerintivel •— az előállítására. Az (I) általános képletnek megfelelő 2-metilindol-származékok ismert, jó gyulladásgátló és lázcsökkentő hatású vegyületek. 15 E vegyületeket eddig a 3 161 654 sz. amerikai szabadalmi leírás szerint, oly módon állították elő, hogy az 1-helyzetben (az indol-nitrogénatomon) vagy mind az 1-, mind a 3-helyzetben he- 20 lyettesítetlen indolokból indultak ki, az utóbbi esetben először bevitték a karbonsiav-oldalláncot a 3-helyzetbe, majd az oldalláncbeli karboxilcsoport észterezéssel történő átmeneti megvédése után acilezték az indol-nitrogénatomot és vé- 25 gül a karboxilcsoporton levő védőcsoportot lehasították. Ez az eljárás nemcsak körülményes, hanem hátránya az is, hogy az N-acilcsoportnak a hidrolízisre érzékeny volta miatt csak bizonyos különleges, könnyen lehasadó észterező csopor- 30 tok alkalmazhatók a karboxilcsoport megvédésére; ez a körülmény az eljárás hozamát is hátrányosan befolyásolja. A jelen találmány célja az ismert eljárás e hátrányainak kiküszöbölése volt. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületek előállítása oly módon történik, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő indol-2,3:3',4'-dihidrotiofémszánniazékot — ahol Rl, R 2 , R 3 és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szarintivel — katalitikusan redukálunk. Ezt a reakciót a csatolt rajz szerinti A) reakcióképlet szemlélteti. A reakció során redukálószerként Raney-nikkel alkalmazható alkoholos, vizes alkoholos vagy vizes nátriumhidrogén-karbonátoldatból álló közegben, szobahőfokon vagy felemelt hőmérsékleten, pl. a reakcióelegy visszafolyató hűtő alatti forralása útján. A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok előállítási módját a csatolt rajz szerinti B) reakcióképlet szemlélteti. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő, hogy e példák oly általános módszert ismertetnek az (I), ill. (II) általános képletű vegyületek előállítására, amely lényegi-157083
