157077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására
17 157077 18 Használat előtt az ampulla tartalmát 2 ml desztillált vízzel elkeverjük. 6. példa 11,12 mg jégecetet, 1,21 mg nátriumacetátot, 2,5 mg nátriumkloridot és 2,0 mg D-Ser^Nle4 -Lys17 > l M i_2 ' L kortikotropin-hexaacetátot 0,7 ml desztillált vízben feloldunk és desztillált vízzel 1 ml-re feltöltjük. Az oldatot autoklávban 120 C°-on 20 percen át sterilizáljuk. A pH a sterilizálás után 3,7. 7. példa 0,7 ml fiziológiás nátriumklorid-oldatban 0,5 mg D-Serí-NleVLys^'^^-kortikotropin-hexaacetátot oldunk és az oldat pH-ját 0,1 n sósavval 3,2-re állítjuk be. Desztillált vízzel 1 mire feltöltjük és az 1. példa szerinti módon hővel sterilizáljuk. 8. példa Szuszpenziót készítünk az alábbi komponensekből: D-Ser^Nle^-Lys17 ' 18 -91-24. •kortikotropin-hexaacetát 1,0 mg ZnCh 5,25 mg Na2 HP0 4 • 2H 2 0 1,05 mg NaCl 2,0 mg Benzilalkohol 10,0 mg NaOH 8,3 pH-értékig Deszt. víz ad 1,0 ml 9. példa Szuszpenziót készítünk .az alábbi komponensekből: D-Ser í-Nle^-Lys 17 < 18 -/? 1_2/ '-kortikotropin-hexaacetát 1,0 mg ZnCl2 6,30 mg Na,HP04 • 2H 2 0 1,26 mg NaCl 1,5 mg Benzilalkohol 10,0 mg NaOH 8,3 pH-értékig Deszt. víz ad 1,0 ml . 10. példa Kb. 39 600 átlagos molekulasúlyú poli-L-glutaminsav 2,0 g-ját kb. 5,7 ml 10%-os, nátriumhidroxidban feloldjuk, hogy az oldat pH-ja 7,4 legyen. Ebben az oldatban 10 mg D-Ser^Nle4--Lys17 > 18 -/? 1_24 -kortikotropin-hexaacetátot és 0,2 mg mertiolátot oldunk és desztillált vízzel 10 ml-re feltöltjük. Az oldatot sterilen szűrjük. Az alábbi komponenseket tartalmazza: 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 D-Ser1 -Nle 4 -Lys 17 -18 -/S i ~ 24 -kortikotropin-hexaacetát 1,0 mg Poli-L-glutaminsav 200,0 mg Nátriumhidroxid 7,4 pH-értékig Mertiolát . 0,02 mg Deszt. víz ad 1,0 ml 11. példa Készítményeket állítunk elő a 3—10. példákban ismertetett módokon, ezek azonban aktív peptidként D-Serí-Nle^Lys^^-^-kortikotropin-Pro24 -amidot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok: 1. A 153 664 sz. törzsszabadalom szerinti eljárás tökéletesítése ACTH-hatású új peptidek előállítására, azzal jellemezve, hogy a D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-L-glutamil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-prolil-L-valil-L-lizil-L-valü-L-tir ozil-L-prolinból vagy > Pro24 -amidjából, amely peptidekben legalább az a-aminocsoport és az oldalláncban levő aminocsoportok, valamint a terminális karboxilcsoport és az oldallánci karboxilcsoport védve vannak, a védőcsoportokat lehasítjuk* és kívánt esetben a kapott vegyületeket savas addíciós sóikká, származékaikká vagy komplexeikké alakítjuk. (Elsőbbsége: 1967. január 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aminocsoportokat terc.-butiloxikarbonil-csoporttal és a karboxil-csoportokat terc.-butilészter-csoporttal védjük. (Elsőbbsége: 1967. január 17.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az összes védőcsoportot trifluorecetsavval lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1967. január 17.) 4. Bármelyik megelőző igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a terc.-butüoxikarbonil-D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-(7-terc.-butil)-t-glutamil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-(terc.-butiloxikarbonil)-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-(terc.-butiloxikarbonil)-L-lizil -(terc.-butiloxikarbonil)-L-lizil-(terc.-butiloxikarbonil)-L-lizil-(terc.-butiloxikarbonil)-L-lizil-L-prolil-L-valil-(terc.-butiloxikarbonil)-L--lizil-L-valil-L-tirozil-L-prolin-terc-butilészterből a védőcsoportokat trifluorecetsavval lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1967. január 17.) 5. Bármelyik megelőző igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a terc.-butiloxikarbonil-D-szeril-L-tiro-65 zil-L~szeril-L-norleucü-(j'-terc.-butil)-L-gluta-9
