157076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására
157076 11 5. példa 0,7 ml fiziológiás nátriumklorid oldatban 0,5 mg D-Seri -Nle 4 -Lys 17 ' l8 -^ 1_l8 -ko:rtik i otropin-n-Lys-l8 -amidacetátot oldunk és az oldatot 0,1 n sósavval 3,2 pH-ra savanyítjuk. Ezután desztillált vízzel 1 ml-re feltöltjük és 120 C°-on 20 percen át autoklávban sterilizáljuk. 6. példa 0,8 ml desztillált vízben 10,16 mg citromsavból (1 mól kristályvízzel), 0,097 ml n nátriumhidroxidból, 3,54 mg nátriumkloridból és 0,51 ml 0,1 n sósavból oldatot készítünk. Ebben az oldatban 4,0 - mg D-SerLNle^Lys17 . 18 -^ 18 -^tikotropin-Lys18 -amidacetátot oldunk és desztillált vízzel 1,0 ml-re feltöltjük. Az oldatot a szokásos módon szűrjük, ampullákba töltjük és 120 C°-on 20 percen át autoklávban sterilizáljuk. 7. példa Szuszpenziót készítünk az alábbi komponensekből: D-Seri-Nle^Lys^'^-^i-^-kortilkotropin-Lys18 -amidacetát 1,0 mg ZnCl2 5,25 mg Na2 HP0 4 • 2H 2 0 1,05 mg, NaCl 2,0 mg Desztillált víz ad 1,0 ml 8. példa Szuszpenziót készítünk az alábbi komponensekből : Si_18 -kortikotropin-Lys 18 -1,0 mg 6,30 mg 1,26 mg 1,5 mg 10,0 mg D-Seri-Nleí-Lys17 ' 18 -amidacetát ZnCl2 Na2 HP0 4 • 2H 2 0 NaCl Benzilalkohol NaOH pH 8,3-re Desztillált víz 10 15 20 25 30 35 40 45 ad 1,0 ml 9. példa Kb. 39 600 átlagos molekulasúlyú poli-L-glutaminsav 2,0 g-ját kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxidban oldjuk úgy, hogy az oldat pH-ja 7,4 legyen. Ebben az oldatban 10 mg D-Ser^ -Nle'1 -Lys 17 ' 18 -^ 1_18 -kortokotropin-Lys 18 -amidacetát és 0,2 mg mertiolátot oldunk és desztillált vízzel 10 ml-re feltöltjük. Az oldatot sterilen szűrjük. Ml-kint az alábbi komponenseket tartalmazza : 50 55 60 12 D-Ser1 -Nle / '-Lys f7 -18 -/? 1 -18 -kortikotropin-Lys 18 -amidacetát 1,0 mg Poli-L-glutaminsav 20.0,0 mg Nátriumhidroxid 7,4 pH-ig Mertiolát 0,02 mg Desztillált víz ad 1,0 ml Szabadalmi igénypontok: 1. A 153664 lsz. törzsszabadalom szerinti eljárás továbbfejlesztése ACTH-hatású új peptidek előállítására, azzal jellemezve, hogy D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-jiorleucil-L-glutamil-L-hisztidii-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-L4izil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-lizin-amidból vagy a megfelelő származékból, amely glutamilgyök helyett a glutamin gyökét tartalmazza, amely peptidekben legalább az a-amincsoport és az oldalláncban levő aminocsoportok, valamint az adott esetben az oldalláncban levő karboxilcsoport védve vannak, a védőcsoportokat lehasítjuk és kívánt esetben a kapott vegyületeket savas addíciós sóikká vagy komplexeikké alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan peptidből indulunk ki, amelyben az aminocsoportok terc.-butiloxikarbonilcsoporttal és a karboxilcsoport t°rc.-butilésztercsoporttal vannak védve. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az öszszes védőcsoportot trifluórecetsavval hasítjuk le. 4. Bármely megelőző igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-L-glutamil-L-hisztidil-L-f enilalanil-L-arginil-L-triptofiil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-vali^glicil-L-lizil-L-liail-L-lizil-L-lizin-amid valamint savas addiciós sóinak és komplexeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megadott amidből, amelyben az a-aminocsoport és az oldallándban levő aminocsoportolk terc.-butiloxikarbonilcsoporttal és az oldalláncban levő karboxilcsoport terc.-butilésztercsoporttal vannak védve, a védőcsoportokat lehasítjuk. 5. Bármelyik megelőző igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése adrenokortikotrop hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott D-szeril-L-tirozil-szeril-L-norleucil-L-glutamil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicü-L-lizil-L-Iizil-L-lizil-L-lizin-amidot vagy a glutamilgyök helyett a glutamin gyökét tartalmazó származékát vagy azok sóit vagy komplexeit önmagában ismert módon, egyedül vagy a gyógyszerkészítésben alkalmazható hordozóanyagokkal injekciós oldatok alakjában elkészítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007536. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 6
