157061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-cikloalkilamino-oxazolinok előállítására

7 157061 8 150 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldjuk, majd keverés és hűtés közben 0—5 C° belső hőmérsékleten 44 g /í-klóretilizocianát 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután még 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a csapadékról leszivatjuk és tetrahidrofuránnal utánamossuk. így 48 g N^-klóretil-N'-(2transz,6transz-dimetilciklohexil)-karbamidot kapunk 166 C° olvadásponttal. A kapott karbamid-származék 35 g-ját finoman elporítjuk és 500 ml vízben szuszpendáljuk. 0,5 ml agepon-oldat (mint nedvesítőszer) hozzáadása után az elegyet 2 óra alatt visszafolyató hűtő alatt forrásig melegítjük. A kapott oldat lehűtése után a csekély mennyiségű oldhatatlan részt kiszűrjük és a szürletből ammóniával lecsapjuk a bázist. Ezután leszivatjuk, vízzel mossuk és exszikkátorban szárítjuk. Ily módon 25 g XXX képletű 2-(2 transz, 6 transzdimetilciklohexil)-amino-2-oxazolint kapunk, amely ecetészteriből végzett átoldás után 153 C°-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 170 C°. 2. példa: Az A. példában leírt, izomer 2,6-dimetilciklohexilaminok 2,6-dimetilanilin katalitikus redukciója útján kapott elegyének 50,9 g-ját, amely kb. 44% V képletű amint tartalmaz 44 g ^S-klóretilizocianáttal reagáltatjuk. Ennek során színtelen, kristályos termék válik le, amelyet éjszakán át állni hagyunk, majd leszívatunk. Hozam: 24,3 g. A 166 C°-os olvadáspont és az IR-spektrum alapján a termék azonosnak bizonyult az 1. példában leírt N-/?-klóretil-N'-(2transz,6transz-dimetilciklohexil)-karbamiddal. Vízzel elfödve az 1. példa szerinti módon 17,8 g 1. példában leírt 2-(2transz, 6transz-dimetil-ciklohexil)-amino-2-oxazolint kapunk 153 C° olvadásponttal.. 3. példa: Az A. példában VII képletű aminként leírt 2 cisz,6-transz-dimetilciklohexilamin 42,3 g-ját 150 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldjuk és az oldathoz keverés és hűtiés közben 0 C°-on 33 g /?-klóretilizocianát 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Ezután az elegyet még 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk, ekkor részleges kristályosodás megy végbe. Az ecetészter-petrolészter-elegyből átoldott próba 90—92 C°-on olvad. A teljes maradékot további tisztítás nélkül 450 ml vízben szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 0,5 ml agepon nedvesítőszer hozzáadása után fél órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Lehűtés után a zavaros vizes oldatot éterrel kirázzuk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes oldatban még jelenlevő éter elűzése után a bázist ammóniával lecsapjuk. Ezután éterben felveszszük, az éteres oldatot káliumkarbonáttal szárítjuk és az étert vákuumban elűzzük. így 31 g XXXI képletű kristályos 2-(2 cisz, 6transz-dimetilciklohexil)-amino-2-oxazolint kapunk, amely petroléterből végzett átoldás után 97—99. C°-on olvad. A hidrqklorid olvadáspontja: 137 C°. 4. példa: A 3. példa szerinti módon eljárva az A. példában VI képletű aminként leírt 2 cisz, 6 cisz-dimetiilciklöhexilamtin 16,6 g-ját 14,4 g ß-klotretilizocianáttal reagáltatva 30 g szirupszerű terméket kapunk, amely vízzel való elfőzéskor 16,5 g XXXII képletű 2~(2cisz,6 cisz-dimetilciklohexil)-amino-2-oxazolint szolgáltat és ligroinból átoldva 135—137 C°-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 121—123 C°. 5. példa: Az 1. példa szerinti módon eljárva a B. példában VIII képletű aminként leírt 2-transz,6--transz-dietilciklohexilamin 50 g-ját 150 ml abszolút tetrahidrofuránban 32 g /?-klóretilizocianáttal reagáltatva 40,4 g N-/?-klóretil-N'-(2--transz, 6~transz-dietilciklohexil)-karbamidot kapunk, amely ecetészterből végzett átoldás után 177—179 C°-on olvad.' Ennek a karbamid-származéknak 11 g-ját mikronizáljuk és 0,5 ml agepon-oldat hozzáadása után 400 ml vízben szuszpendáljuk. Ezután 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forrásponton melegítjük és lehűlés után a csekély mennyiségű oldhatatlan részből megszűrjük. A szürletből a bázist ammóniával kicsapjuk, 7,3 g XXXIII képletű 2-(2-transz,6-transz-dietilciklohexil)-amino-2-oxazolint kapunk, amely ligroinból végzett átoldás után 140—141 C°-on olvad. 6. példa: A B. példában X képletű aminként leírt 2-cisz, 6-transz-dietilciklohfexilamin 38,7 g-ját a 3. példa szerinti módon .27,4 g /?-klóretilizocianáttal reagáltatjuk abszolút tetrahidrofuránban. Így szirupszerű karbamid-származékot kapunk, ezt 400 ml vízben szuszpendáljuk. Egy órán át tartó elfőzéssel 36,6 g XXXIV képletű 2-(2-cisz,6--transz-dietilciklohexil)-amino-2-oxazolint nyerünk, ami kismennyiségű petroléterből végzett átoldás után 84—86 C°-on olvad. A savas fumarát olvadáspontja: 218—220 C°. 7. példa: A B. példában IX képletű aminként leírt 2--cisz,6-cisz-dietilciklohexilamin 21 g-ját a 3. példa szerinti módon 16 g yj-klóretilizocianáttal reagáltatva szirupszerű karbamid-származékot kapunk, amely 300 ml vízzel elfőzve 12 g XXXV képletű 2-(2-cisz, 6-cisz-dietilciklohexil)-amino-10 15 20 25 30 S5 40 45 50 55 60 4