157048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,5-(helyettesített)trifenil-3-cianoalkilpirrolok, -furánok és -tiofének előállítására

K' 157048 6 mok és bármilyen elkülönült többszörösei az előbbiekben említett bármelyik formának és más formáknak. A „helyi hatású" kifejezés az itt használt értelemben olyan gyógyszereknek alkalmazására vonatkozik, amelyek valamilyen alkalmas alapanyagba vagy hordozóanyagba bedolgozva a gyulladás helyén lokális hatást fejtenek ki. Ennek megfelelően az ilyen helyi hatású gyógyszerkészítményekhez azok a gyógyszerészeti formák tartoznak, melyéket külsőleg alkalmazunk, a. kezelendő felülettel való közvetlen óriintkeztetéssel. Az ilyen célra szolgáló szokásos gyógyszerészeti készítményekhez a kenőcsök, borogató oldatok, paszták, zselék, permetek (spray), porok és hasonlók tartoznak. A ,,kenőcs" kifejezés magábafoglaljia azokat a készítményeket (beleértve a krémeket is) amelyeknek zsírnemű, felszívódó illetve vízben oldható vagy emülgeálható típusú alapanyaguk van, így pl. vazelin, lanolin, polietilénglikolok és •ezek elegyei. Az itt említett helyi hatású gyógyszerkészítményekhez tartoznak még azok a gyógyszerészeti formák is, amelyek éppúgy hatnak lokálisan mint szisztematikusan (tehát a közvetlenül befolyásolt területen kívül), amenynyiben az ilyen területek nem hozzáférhetők a közvetlenül történő külső kezelésre. Ilyen formák a permietek (spray) pl. orális vagy nazális használatra, az aeroszolok, (pl. mélyebb behatolás céljából, mint amennyire az közönségesen permetezéssel spway-vel lehetséges), a cseppek (pl. szem- vagy fülcseppek), szuppozitóriumok (pl. refctálisan vagy vaginálisan alkalmazva) és a porok (pl. inszuffláció céljára). A perorális adagolási formákhoz szilárd és folyékony formák tartoznak. A szilárd adagolási egységek lőhetnek burkolt vagy burkolat' nélküli tabletták, kemény vagy lágy kapszulák, porok, granulátumok, labdacsok (pirulák) és hasonlók. Az ilyen készítmények alkalmas hígító- és vivőanyagai lipoidok, szénhidrátok, proteinek és szilárd ásványi anyagok lehetnek. • A perorális használatra szolgáló tabletták a szükséges mennyiségű hatóanyagot gyógyszerészeti hígítókkal vagy excipiensekkel, kötőanyagokkal, dlszpergáló- és esúsztatószerekkel együtt tartalmazzák. A hatóanyagot alkalmas módon valamilyen szénhidrát-típusú hígítószerirel (pl. laktózzal), szilárd ásványi anyaggal (pl. kalciumszulfáttal vagy diikalciumfoszfáttal) és hasonlókkal porrátörjük és így poralapanyag keveréket készítünk. Ezt a keveréket granulálhatjuk oly módon, hogy valamilyen protein-típusú kötőanyag, így pl. zselatin vagy egy szénhidrát pl. acacia mucilago vizes oldatával vagy kukóricakeményítő-sziruppal megnedvesítjük és a kívánt részecskenagyság elérése céljából szitáljuk. A perorálisan alkalmazott kapszulák zselatinból készült tokok, amelyek a hatóanyagot valamilyen gyógyszerészetli hígítóanyaggal készített keverék formájában tartalmazzák. A kapszulák lehetnek lágyak, ezek a kívánt menynyiségű hatóanyagot úgy tartalmazzák, hogy pl. lágy elasztikus kapszuláikat megtoltunk a hatóanyag olajjal, olajos szerves oldószerelegygyel, Polysorfoate I80ial vagy Bolysonbate 80-olaj eleggyel készített oldatával vagy szuszpenzió-5 jávai. Kemény kapszulákat is előállíthatunk, ezek a kívánt mennyiségű gyógyszerrel együtt szilárd ásványi anyagokat (pl. talkumot vagy kalciumfoszfátot) és adott esetben csúsztatószeréket (pl. kalcium- vagy imagnéziumsztearátot) . „ tartalmaznak. A perorálisan alkalmazott porokat alkalmas módon úgy készítjük, hogy a hatóanyagot porrátörjük és összekeverjük valamilyen gyógyszerószetileg elviselhető hígítószerrel (így pl. ehető szénhidráttal, mint laktózzal). Ezek előnyösen még édesítőszeréket és aroma^anyagokat (pl. cukor, szaccharin, eiklamátsó vagy illóolaj) is tartalmazhatnak. A perorálisan alkalmazott pirulák a kívánt mennyiségű hatóanyagot, továbbá alkalmas hígítószereket, kötőanyagokat, diszpergálószereket tartalmaznak, melyeket az előbbiekben a tablettákkal és kapszulákkal kapcsolatban már megemlítettünk. A pirulákat célszerűen gördülő-módszerrel, vagy másféle ismert módon ké-25 - szítjuk és előnyösen az előbbiek során említett csúsztatószereket használjuk. Házi szárnyasok és emlősök kezelésére perorális alkalmazási mód esetén a gyógyászati hatóanyagot igen kényelmesen premix formá-3^ jában is alkalmazhatjuk. A premix a hatóanyagot valamilyen ehető hígítószenrel, így pl. keményítővel, zabliszttel, liszttel, kalciumkarbonáttal, talkummal, szárított halliszttel és hasonló nem toxikus perorálisan elviselhető hígítósze-35 rekkel elkeverve tartalmazhatja. Az elkészített premixet azután kényelmesen hozzáadhatjuk a rendes táplálékhoz és így adjuk be az etetés folyamán az állatoknak vagy a madaraknak a premixben foglalt gyógyszert. 40 A peroírális alkalmazásra szolgáló folyékony készítmények lehetnék szuszpenziók, emulziók vagy oldatok, amelyéket vizes vagy nem vizes hordozóanyagokkal, pl. ehető növényi olajokkal készítünk el. 45 Az emulziók előnyösen „vízben-olaj" típusúak, és ezek a kívánt mennyiségű hatóanyagot elfogadható emulgeálószerekkel pl. akácia-gutnival, tragant-gurrával, természetes eredetű foszfatidokkal és hasonlókkal együtt tartalmazzák. 50 Az emulzió vizes 'fázisához alkalmas édesítő-, színező- és ~ aroma-anyagokat adhatunk: Konzerválószerek, így mint metilparabén és propilparabén hozzáadásával az emulziók a szokásos tárolási és felhasználási körülmények között 85 mikroorganizmusok szaporodása nélkül eltarthatjuk. A hatóanyagot perorális alkalmazás céljából' készített oldatait ehető növényi olajokkal, így pl. kukoricaolajjal, gyapotmaigolajjal, földimo-50 gyoróolajjal, kókuszolajjal, szezámolajjal, napraforgóolajjal és hasonlókkal 'készítjük. Az olajban oldott hatóanyag mennyiségének növelése céljából a hatóanyagot előbb feloldhatjuk kb. 5—25% gyógyszerészeti szempontból peroráli-65 san elfogadható oldószerben, így pl. N,N-dime-3