157047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, a 11-es és 17-es helyzetben helyettesített szteroid-származékok előállítására
157047 « -17^-hid]roxi^ösztra-4,9-diónlből 3,17/3-^dihidiroxi-ll/3-imetO'XÍ-17a~atil-ösatra-l,,3,5i(liO)-trién:t (op. 245°) állítunk elő. A vegyületek a szakirodalomban mindeddig nein kerültek ismertetésre. 2. példa: 3,17/?-Dihidroxi-11 /?-metoxi-l7«-etinil-ösztra-l,3,5(10)-triér: 80 C°-on nitrogénaitmoszférábain és keverés köziben 12 g káliumot 180 ml terc.amilalkoholban melegítünk, 30 percen át keverjük, 20 C°ra hűtjük, 60 ml dioxánnal elegyítjük és az elegybe 1 óra 15 percen át acetilén-ár araot vezetünk. 3 g ß-lhMroxi-llß-metoxi-17-oxo-ösEtra-l,3,5i(10)-triién 50 ml dioxánoal képszett oldatával elegyítjük és szobahőmérsékletein továibbi aoetilénnbevezetés mellett 4 órán át keverjük. Az elegyhez-50 ml 50%-os vizies eoetsavoldatot adunk, vízzel kirázzuk és éterrel extraháljuk. A szerves rétegeket nátriumkarbonát 10%-os vizes oldatával, majd vízzel seimlegesrie mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban a kristályosodás megkezdődéséig bepároljuk. Az elegyet egy órán .át jéggel hűtjük, leszívatjuk és vákuumban szárítjuk, 3,8 g nyers 17ia-etinil-származékot kapunk, amelyet etilacetátban visszafdlyató hűtő alatt feloldva és jéggel hűtve tisztítunk. 2,33 g (77%) 3,liß-dihidrioxi-lli/J^metoxi-17a-etinil-<ösztra-í ,3,5(10)-triént kapunk, amely 280 C°-on olvad. (a)20D = = +29° (c = 0,e%, etanol). Elemzés eredménye: C2 iH 2e 0 3 = 326,42 Számított: (%) C = 77,21 H = Talált: (o/0 ) C=77,l H = UV-^spelktrum (etanolban): •• 8,03 = 7,8 Inflexió 218 ni/t-mál Inflexió 221 rmunál Inflexió 229 m^-oál Maximum 280 xn/wiál Inflexió 28-6 im/A-nál í'lcm Fl% ^1 cm űlcra •c.1% ^1 cm TT.1% ^ 1 cm = 2.14 = 211 = 157 = 58,4 = 53,2 A vegyület a szakirodalomban mindeddig nem került ismertetésre. A fentiekhez hasonló módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 3,17/kdihidroxi-lÍ'/}-etoxi-17ia-étMl-ösztra-l,3,5;(10)4)rién op. 271° 3,17^diihidroxi-ll^propoxi-17ia-etinil-josztra-l,3,5(10)-trién, op. 242—244°, 3,lli^cümetoxi-17a-etinil--17^Jhidr>oxi-ösztira-l,3,5(10)-trién op. 210°, 3,17iß-dihidroxi-7<Mnetil-l l^me'toxi-17oc-etinil-öszitra-l,3,5l(10)-trién op. 133°. A vegyületek a szakirodalomban mindeddig nem kerülték ismertetésre. 3. példa: 3,17^-Dilhidroxi-ll^metoxi-17ia-(2%metil)-alilil-öszitra-1 ,3,5i(10)-trión 5 A) A maignéziuimvegyüílet előállítása Egy lombikba nitrogénatmoszférabian, keverés köziben 1 g miagnéziumforgácsot, 4 ml vízmentes étert ós végül 0,5 nil 2-.metilaillilkloridot adunk. A hőmérsékletet 20 C°-on tartjuk és az elegyhez cseppeinként 3,5 ml 2Hmetilallilklorid 36 ml vízmentes éterrel képezett oldatát adjuk. 0,6 mól/liter 2HmetilaEilmagnéziumlklorid-'tiartalmú szuszpenziót kapunk. 10 15 B) Kondenzáció Nitrogénatmoszférában, keverés közben 600 mg 3-hidroxi-l 1^-metoxi-l 7-oxo-ösztra-l ,3,5(10)-20 -triént és 5 ml vízimentes teitralhidrofuránt elegyítünk. A képződött szuszpenzióhoz folyamatos keverés köziben 15 ml, az A) lépés szerint előállított imagnéziumvegyület-szuszpenziót adunk. Az elegyet 20 ml tetrahidrotfuránnal hí-25 gítjuk. és 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 30 percen át visszlafolyaitó hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük és a szuszpanziót 20 ml n sósav-jég eleggyel összerázziuk. Az elegyet metilénkloridldal extraháljuk, vízzel mos-30 suk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot benzollal visszafolya>tás közben elpépesítiük, benzolíllal, majd éterrel mossuk. A terméket metilénlklorid és :metianol elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. 512 mg 3,17!yS-dihidroxi-35 -1 lernetoxi-17cc-(2'-metil)^llil-ösztra-l ,3,5(10)-trilént kapunk, amely 272 Cc-on olvad. (ia) 02 D = = +117°+2,5° (c = 0,9%, dioxán). Elemzés eredménye: C23H32O3 40 Számított: (%) C = 77,49 H = 9,05 Talált: (%) C = 77,5 H = 9,0 A termék etanolban és kloroformban oldható, vízben oldhiaitatlam. 45 A vegyület a szakirodalomban mindeddig nem került ismertetésre. 50 55 60 65 4. példa: 3,17^-Dihidroxi-1 l/3^metoxi-l 7ia-.but-2'-inil-ösztra-1,3,5(10)-trién A) A magtnéziumvegyület előállítása Nitragématraoszférában keverés közben 6,33 g magnéziumforgácsat, 6 ml vízmentes étert és 13 mg higlanykloridot elegyítünk, majd 8,8 g 2-buitillbromid 60 ml vízmentes éterrel képezett Oldatából 1 ml-t adunk az elegyhez. A reakció beindulása után a 24>utinbroimid vízmentes éteres oldatának beadagolását 3 órán át folytait juk. 2-Butiin-rnaiginiéziumbromiri-oldlatot kapunk, amelyet a kondenzációs lépéshez azonnal felhasználunk. 4
