157047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, a 11-es és 17-es helyzetben helyettesített szteroid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 26. (UA—167) Franciaországi elsőbbségei: 1966. XII. 09. (86 879), 1967. II. 28. (96848), 1967. III. 09. (98 154) Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. VIII. 25. 157047 Nemzetközi osztályozás: C 07 cfi Feltalálók: Dr. Bertin Daniel vegyészmérnök, Montrouge, Pierdet André laboratóriumi főmérnök, Noisy le Sec, Franciaország Tulajdonos: R aussei Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, a 1 l-es és 17-es helyzetben helyettesített szteroid-származékok előállítására Fischerné — 7533. -hoz VII. 17. A 'találmány -tárgya eljárás aramás A-gyűrűvel rendelkező, a 11-es és 17-es helyzetben helyettesített új szteroid-származékok előállítására. A találmány közelebbiről eljárás (I) képletű 3-OA-Hi/?-ÖB-13,8^-17'a-R-T7^-OE-gona-1,3,5(10)Jtriének ' előállításaira. — ahol A és E azonos vagy különböző lehet és jelentésűik hidrogénatom, 1—4 szénaítomszámrú alkil-gyök vagy 1—18 szénatamszámú szerves savmairadék.; B jelentése 1—4 szénatomszámú alkü-gyök, C jelentése 1-—4 szénatoimszámú alkilgyök; R jelöntése helyettesített vagy hélyettesíitetlen, telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoipoint, ,és a szteroid-váz a fentieken kívül az alábbi helyettesítőik közül egyet vagy többet hordozhat: a 24ieryzetben halogénatom. vagy métil-csoport, a 4-helyzetben ímetil^csoport, a 6-helyzetiben halogénatom vagy helyettesített vagy helyettesítetlen röividszénláneú alkü-gyök és a 7nhelyzetben rövidszénláncú alkiligyök. Az (I) -általános képletű vegyületek hasznos gyógyászati tulajdonságaikkal (tűnnek ki. Különösen hatásos ösztrogén szerek, -amelyek aktivitása felülmúlja az ismert ösztrogén anyagok és 'különösen az etinilösztradiol hatását. Mint ißimeretes, a molekuláikban l!l4iidroxi-és 17-a-szénhidragén-esoportot taírtaimazó ösztradiol-származékok — mint pl. a 3nm(etoxi-l'lj8,l7)5-dMdroxi-17a-!mfetil-ösztratrién (Maggerlein, J. Am. Cham. Soc. 2i22i0, 1958) — öszt-10 IS 20 25 S0 rögén hatással rendelkeznek, e. hatás azonban viszonylag gyenge. Meglepő, tmódon azt találtuk, hogy a 11-étercsqport az .említett ösizitradiol-származékok ösztrögém hatásált jelentősen iés várakozás ellenére megnöveli. Az I általános képletű vegyületek ezen túlmenően — bár a 17a-helyzetlben helyettesítettek — a májra káros hatást nem igyákorotoak. Állatkísérletekben a imlájíf uinkciós vizsgálatdk során megállapítottuk, hogy e vegyületek beadagolásaikor változás nem következik be. így e vágyüleOék hosszaibb ideig tartó felhasználása gyógyászati kockázat nélkül lehetséges, így pl. 3,17^-dilhidroxi-lll^metoxi-17ia-etinil-ösztra-l,3,5(10)-ttriént orálisan négy napon át házinyúlnak 1 mg/kg-os dózisban beadva sem a brómszulí'oítalein (BSP) májfixáló értékének csökkenését, sem pedig a glutamüLoxáliecetisav-transzanmnáz szénám (SGOT) értékének növekedését nem idézte elő. Ugyanez érvényes pl. a 3,17'/?-dilhidroxi-l l^metoxi-17ia-metil-ös:ztra-l,3,5(10)-íbriiénre is. Az I képletű vegyületek közül — a találmány korlátozása nélkül — különösen azokat említjük imeg, ahol B jelentése metil-, etil-, propilvagy butái-, C jelenítése ímetil-, etil-, propilvagy butil-gyök, A és/lvagy E jelentlése hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, butil-, acetil-, prapionil-, butiril-, benzoil-, hexahidlrobenzoil-, ciklohexilkarbonil-, és R jelentése metil-, etil-, 157047