157046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, 11-es helyzetben szubsztituált szteroid származékok előállítására
157046 4. példa: 3,lL/3,17i^-trimetoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién előállítása A-lépés: 3,ll[/^dimetoxi-17/?-hidroxi^ösztra-l,3,5(10)-triérr Nitrogén-atmoszférában 0,210 g a 2. példa szerinti módon kapott 3,17/^dihidroxi-llß-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-t!riént és 15 ml metanolt forralunk visszafolyató hűtő alatt, és lassan hozzáadunk .2,4 ml 40%-os vizes 'kálilúgot és 2,4 ml dimetilszulfátot. A reakeióelegyet jeges vízbe öntjük, majd szűrjük, a csapadékot laszívatjuk, vízzel imiossuk, és az így kapott 0,166 g nyers terméket szilikagélen végzett fcromatografálással tisztítjuk. Ilyen módon 0,107 g 3,ll./?-dimetoxi-17/?-hidroxi-öszt,ra-l,3,5(10)^triént kapunk színtelen tűkristályoík alakjában, amelyek a szokásos szerves oldószerekben oldhatók, és vízben nem oldódnak; olvadáspont: 148 C°. Ez a vegyület a szakirodaiamban mostanáig nem volt leírva. Analóg módon alakítjuk át a 3,17./?-dihidroxi-1 li/?-etoxi-ösztra-l,3,5(10)-triémt 3-metoxi-ll'/í-etoxi-17/S-hidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triénné. A szakirodalomban mostanáig ez a vegyület sem volt leírva. B4épés: 3,ll!/?,17^trlmetoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién 0,085 g 3,ll.i S-dimetoxi-17^-hidroxi-ösztra-l,3 ! -5(10)-trién, 5 ml tetrahidrofurán és 0,10 g nátriumhidrid elegyét keverés és nitrogén-átbuborékolíatás közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk egy órán át, majd a reaikcióelegyet 35 C°-ra lehűtjük, hozzáadunk 0,5 ml metiljodidot és egy órán át keverjük. Ezután ismét hozzáadunk 0,5 ml metiljodidot, két órán át keverjük és lehűtjük. A reakeióelegyet jeges vízbe öntjük, éterrel extraháljúk, és a szerves fázisokat vízzel semlegesre mossuk. Ilyen módon 0,130 g nyers terméket 'kapunk, lamelyet izopropiléterből végzett átíkristályasítással tisztítunk. Ilyen módon 0,07 g Sjll^n^-triimetoxi-äsztria-l^.S(lO)-triént kapunk, 112 C° olvadásponttal. Ez a vegyület a szakirodalomban mostanáig nem volt leírva. Analóg módon állítjuk elő a 3-metoxi-l 1^-etoxi-n^-hidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triénből a 3,17;/?-dimetoxi-lL/?-etoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént. A szakirodalomban mostanáig ez a vegyület sem volt leírva. 5. példa: 3,17/ 8-Dihidroxi-ll^-etoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién előállítása 900 mg 3-oxo-HJ 3-etoxi-17^-hidroxi-ösztra-4,9-dién, 90 ml metanol és 900 mg palládium- • hidroxid elegyét keverés közben, nitrogén-atmoszférában egy órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szűrjük, és szárazra pároljuk. A maradékot kromatografáljük és izopropiléterrel feliszapoljük. Ilyen módon 96 mg 3,17/ ?-ídihidroxi-lli^-Hetoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént 5 kapunk; olvadáspont: 227 C°; («)20 D =-f-127°± ±3° (c=0,40/0l dioxánban). Elemzési eredmény C2 oH 2 80 3 -ra vonatkoztatva : 10 Számított, %: C 75,9 H 8,92 Talált, %: C 76,0 H 9,0 Infravörös spektrum: benzolgyűrű jelenléte 1626 cm_1 -nél, 1587 cm _1 -nél és 1505 cm _1 -nél. Az infravörös spektrum alapján kötött hidroxil jelenlétére lehet következtetni. 15 25 30 35 40 55 60 65 Ultraibolya spektrum (etanolban): 20 Infi. 219—220 imi-nál Infi. 229—230 m^-nál Amax. 281 m/x-nál Infi. 287 m/x-nál ^1 cm = 225 = 157 = 63 = 57 A termék azonos a 2. példában leírttal. A fentebb leírt 'módszereket alkalmazva előállítottuk a 2,4-dil metil-3,17/3-dihidroxi-ll / S-imetoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént is. Ez a vegyület az irodalomban mostanáig nem volt leírva, olvadáspontja 295°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, 3-as és 17-es helyzetben oxigént tartalmazó ll/?-OB-13/?-C-gona-l,3,5(10)-triének előállítására — amely képletben OE D oxigénatomot vagy -csoportot jelent, H 45 A és E azonos vagy eltérő jelentésűek, és hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-gyököt vagy 1—18 szénatomszámú szerves kar bonsavgyököt j elentenek, 50 B 1—4 szénatomszámú alkü-gyököt jelent, C 1—4 "szénatomszámú alkil-gyököt jelent, és a szteroid-váz még az alábbi szubsztituensek közül egyet vagy többet tartalmazhat: 2-es helyzetben: halogénatomot vagy metil-gyököt, 4-es helyzetben: metil-gyököt, 6-os helyzetben: halogénatomot vagy szubsztituált vagy szubsztituálatlan rövidszéniáncú alkil-gyököt, 7-es helyzetben: rövidszénláncú alkil-gyököt — azzal jellemezve, hogy egy 3-oxo-ll/?-OB-13/>',-C-17-R-<goina-4,9^dién — ahol R oxigénatomot 4
