157039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopropán sav- és észterszármazékainak előállítására
7 157039 8 (I) képletű savakat (R = OH) klórozószerrel, pl. tionilkloriddal, foszforpentakloriddal vagy foszfortrikloriddal reagáltatjuk. Egy különösen előnyös eljárásváltozat szerint tionilkloridot alkalmazunk benzolos közegben. A fentiek sze- 5 rint előállított savkloridot a kívánt alkohollal reagáltatjuk, és így a megfelelő (I) képletű észterhez jutunk. A reakciót előnyösen aromás szénihidrogénekben, pl. benzolban vagy toluolban, a képződött sósav megkötésére alkalmas tercier amin, pl. piridin jelenlétében hajtjuk végre. Az (I) képletű savak (R = OH) fémsóit könynyen előállíthatjuk ipl. úgy, hogy a kiindulási savat egy alkálafémalkoholát alkoholos oldatával semlegesítjük, majd az oldószert eltávolítjuk. Az (I) képletű sav alkálisóját ezután dimetiliformíamidban a kívánt alkoholnak megfelélő halogénezett, előnyösen brómozott vegyülettel reagáltatjuk. furanilj-trifenilfoszfoniumbromid hőbontása útján állítják elő. A ciklobutiltrifenilfoszfoniumbromid előállítását az „Ann." 603, 115 (1957) írja le. A vegyületet 44>rómbutiltri>fenilföszfoniumbromid ciklizálásával állítják elő. Az egyéb ciklopropilhalogenideket vagy ciklobutiltriarilfoszfoniumhJalogenideket analóg eljárásokkal állíthatjuk elő. A dl-transz-karonaldehidsavat (vagy dl-transz-SHformil^^-idimetil-Giklopropankarbonsavat) az Agr. Biol Chem. 27 Nr. 8, 554—557 (1963)ban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárásban felhasznált (II) képletű ciklopentenolonokat a J. Am. Chem. Soc. (1949) 71, 1517 irodalmi helyen ismertetett eljárással, a találmány szerinti eljárás alkalmazásával, vagy természetes anyagokból lebontás útján állíthatjuk elő. Meg kell jegyeznünk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított (I) képletű ciklopentenolon-ikarhonsavészterek alapvetően diasztereamer-elegyek alakjában keletkeznek. így pl. ha egy transz-szerkezetű, azonban racém (I) képletű savát (R = OH) vagy reakcióképes származékát dl^alletrolonnal észteresítjük, a kapott észter 4 diasztereomerből áll, amely különböző mennyiségben két racemátot tartalmaz. Az egyik racemát a (+)Jtransz-(I) képletű sav és a (—)-alletrolon észterét és a (—)-transz-j(I) képletű sav és a (—)-alletrolon észterét tartalmazza, míg a másik racemát a (-f-)-transz-(I) képletű sav és (—) alletrolon észteréből és a (—)-transz-(I) képletű sav és (+) alletrolon észteréből áll. Más példa szerint a racém transz-(I) képletű sav (R = OH) és a (+)-cinerolon reakciójával kapott észter két diasztereomert tartalmaz. Az egyik a (-r-)-transz-(I) képletű sav (+) cinerolon észtere, a másik a (—)-transz-(I) képletű sav és a (—)-cinerolon észtere. Az eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. Előállítási előírások / 1. 3-etil-l-pentén-3-ol 1,78 mól/liter vinilmagnéziuimot tartalmazó^ 615 ml tetrahidrofuránihoz nitrogénatmoszférában, 50 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten, egy óra alatt 93 g 3-pentanon 100 ml száraz tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük és erős keverés közben, 40 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 500 ml vízzel elegyítjük. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk, a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és a kapott oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a kapott maradékot atmoszférikus nyomáson rek-A fenti eljárások további változata szerint a kívánt (I) képletű észtert úgy is előállíthatjuk, hogy a közbenső észtert (ahol R = OR'", és R"* rövidszénláncú alkál-csoportot jelent) nátrium 25 jelenlétében a kívánt alkohollal melegítjük, és a felszabaduló rövidszénláncú alkoholt folyamatosan eltávolítjuk. Tisztítási célokból azonban néha előnyösen járunk el úgy, hogy az (I) képletű közbenső észtert (ahol R = OR'" és 30 R'" rövidszénláncú alkil-csoportot jelent) elszappanosítjuk, majd újból. rövidszénláncú alkilészterré — pl. diazome tannal metilészterré — alakítjuk, és az így kapott tiszta észtert — ahol R = OR'" és R'" metil-csoportot képvisel 35 — használjuk fel az átészterezési reakcióhoz. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban az jellemzi, hogy az (I) képletű (R = OH) racém ciklopropán-savszármazékokat optikailag aktív szenes bázisok segítségével r?zolváljuk. 40 A találmány tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint olyan vegyületeknél, ahol R2 és R 3 együttesen 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó izoeiklust képeznek, a ciklopropilhálogenidet vagy ciklobutiltriarilfoszfoni- , umhalogenidet bázikus közegben dl-transz-karonaldeh'idsiavval kondenzáljuk, és a megfelelő ciklopropánikiarbonsavat izoláljuk. Ezt az eljárást a következők szerint hajtjuk végre: 50 A ciklopropilihalogenid vagy ciklobutiltriarilfoszfoniumhalogenid előnyösen ciklopropilbromid vagy ciklobutiltrifenilfoszfoniumbromid. A cilkilapropilhalogenid vagy ciklabutiltriarilfoszfoniumlhalogenid és a dl-transz-karonaldehidsav 55 kondenzációja során alkalmazott bázikus szer előnyösen alkálihidrid, pl. nátrium- vagy káliumhidrid, és a kondenzációt célszerűen dimetoxietánban vagy dimetoxipropánban hajtjuk végre. Ugyanis azonban egyéb bázisokat, mint 60 alkáliamidokat, és egyéb oldószereket, pl. tetrahidrofuránt is felhasználhatunk. A ciklopropiltrifenilíf oszf oniumbromid előállítását az Angew. Chem. mt. Ed. 4, 704 (1965) ismerteti. A vegyületet a 3-(2-oxotetrahidro- g5 15
