157022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-piridazinek előállítására
157022 4 lyamatot meghosszabító és az elérhető termelést csökkentő pótlólagos lépések beiktatása nélkül. A találmány célja olyan szintézismódszer kidolgozása, amelynek segítségével a korábban nem ismert 4- és/vagy 5- és/vagy 6-helyzetben alkilezett 3-amino-piridazinok, főként pedig új 3-amino-4-hidroxi-piridazinok egyszerű módszerrel előállíthatók. A találmány alapjául szolgáló feladatot tehát az képezi, hogy az említett vegyületek szintézisénél jó termeléssel előállítható olyan kiindulóvegyületeket lehessen találni, amelyek az előállítandó vegyületek heterociklusos gyűrűjét részben már tartalmazzák. Ezt á feladatot úgy oldottuk meg, hogy az (I) általános képletű 3-aminopiridazinok — amely képletben • R4 hidrogénatom, valamely alkil-, aril-, alkoxi-, aralkoxi-, hidroxil- vagy amino-csoport, Ró hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy aralkil-csoport, Re metil-, rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aralkil-csoport — főként pedig új 3-aminö-4--hidroxi-piridazinok előállításánál úgy járunk el, hogy az önmagában ismert (II) általános képletű s-triazolo-[4,3-b]-piridazint — amely képletben R4, R 5 és R6 jelentése a fentiekkel megegyezik — szerves oldószerekben feloldunk és nikkel-katalizátorok jelenlétében 140—220 C° között, célszerűen pedig 220 C° hőmérsékleten és 20—250 at közötti, előnyösen pedig 160 at nyomáson hidrogénezéssel hasítunk. - A vegyületek R szubsztituensének alkalmazott számjelzése a piridazin-gyűrű gyűrűs szénatomjainak szokásos számozásával megegyezik. Szerves oldószerként főként metanol vált be. Katalizátorként célszerűen Raney-nikkel vagy valamely fémes nikkelt tartalmazó alumíniumoxid-hordozós-katalizátort használunk, amelynek nikkeltartalma előnyösen 20 és 80% között változhat. Az s-triazolo-[4,3-b]-piridazinok előállítása 4--amino-l,2,4-triazolból és /?-ketoészterekből vagy yő-diketonokból történhet. Ez az ismert szintézismód kivitelezés tekintetében rendkívül egyszerű és csaknem kvantitatív termeléssel végbemegy. A 4-amirío-l,2,4-triazolt pedig igen könnyen lehet kvantitatív termeléssel előállítani hidrazinból és hangyasavból, vagy annak származékaiból. Ily módon rendkívül egyszerű új szintézis módot találtunk az új 3-amino-piridazinok előállítására. Az új; vegyületek szerkezetét ismert vegyületekké történő lebontással, elemi analízissel és spektrumadatokkal igazoltuk. 15 A 6-aIkii- és 6,8-dialkil-s-triazol:o-[4,3-b]-piridazinoknál a hidrogénezés a fent megadott hőmérséklettartományban 5-alkil-, illetve 3,5-dialkil-pirrolidon-(2)-ig lefolytatódhat. 5 A találmány szerint előállított 3-amino-piridazinok vagy önmagukban biológiailag hatékonyak, vagy biológiai hatású anyagok, pl. gyomirtószareknél vagy gyógyszerek előállításánál, közbenső termiekként használhatók. 10 A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példán szemléltetjük: ' 30 g ismert módon előállított 6-metil-8-hidroxi-s-triazolo-[4,3-b]-piridazint 200. ml metanolban szuszpendálunk és 3 g Raney-nikkel hozzáadása után 200 C°-on és 160 at hidrogénnyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig (3 óra hosszat) hidrogénezünk. Lehűtés és a nyomás lefuvatása után kapott szuszpenziót vízfürdőn szárazra pároljuk és a szilárd maradékot Soxhlet-féle extraktorban 100 ml metanollal "° extraháljuk. A metanolos kivonat lehűtésénél halványszürke kristálykása válik ki, amelyből etanolból történő átkristályosítás után tiszta 3--amino^-hidroxi-e-metil-piridazint kapunk. A fehér színű kristályok olvadáspontja 253 C°, a 25 hozam 85%-os elméleti. A mikroanalízis elvégzése után a következő eredményeket kapjuk: (C3 H 7 N 3 , molsúly 105,13) 30 Számított: C: 47,99%, H: 5,64%, N: 33,58% Talált: C: 47,92% H: 5,74% N: 33,69% A fentiekhez ana'óg módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket: 35 2. példa: 3-amino^44iidiroxi-6-fenil-piridazin 3. példa: 3-amino-4-hidroxi-5,6^dimetil-piridazin • 4. példa: 3-am;ino-4-ihidroxi-5-benzil-6-metilpiridazin 40 5. példa: 3-amino-4-hidroxi-6-benzil-piridazin 6. példa: 3-amino-44iid'roxi-5,6-tetranietilén, -piridazin 7. példa: 3-amino-4,5,6-trimetil-piridazin 8. példa: 3-amino-4,6-dimetiil-5-etil-piridazin 45 9. példa: 3-amino-6-metil-piridazin 10. példa: 3-amino-4-fenil-6-metil-piridazin 11. példa: 3,4-diamino-6-metil-piridazin 12. példa: 3-amino-4-metoxi-6-metil-piridazin 13. példa: 3-amino-4-benziloxi-6-metilpiridazin 14. példa: 3-amino-6-metüpiridazin-4-oxiecetsav. A felsorolt vegyületek előállításánál alkalmazott reakciófeltételeket és a képződött termékek tulajdonságait a következő táblázatban részletezzük: 50 Reakciókörülmények A 3-; amin lopiridazin . tulajdonA Példa . kapott 3-aminopiridazm szubsztiituensei Oldószer Hőm./C° Nyomás/ Katalizátor ság: ai Kiterat Op./C 0 melés % RÍ R5 R(s 2. OH H Ph Etilglikol 180 178 Raney-nikkel 264--266 56 3, OH . CH3 CH3 Etanol 220 180 Raney-nikkel 2:84--285 66 2
