157008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-piridon származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. V. 16. (GO—1048) Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 157008 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 i,"-:

""••/ \ v-v.~át w * Feltalálók: Dr. Fuchs Oszkár vegyészmérnök, Dunakeszi, Senkariuk Vladimír vegyészmérnök, Budapest, Nemes András vegyészmérnök, Budapest, Zólyomi Gábor vegyészmérnök, Budapest, Somogyi Tibor vegyészmérnök, Budapest, Lázár Árpád vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 6-piridon-származiékok előállítására 1 A 150 475 lajstromszámú szabadalomban olyan eljárást közöltünk 2-es szénatomon alkil-, aril-, illetve aralkil-, 4-es szénatomon pedig karbalkoxi-, vagy alkoxi-csoporttal helyettesített 5-cián-6-piridonok előállítására, amely lehetővé teszi a reakció rossz kitermelésének javítását és a minőségi hibák kiküszöbölését oly módon, hogy a kondenzálószerként alkalmazott nátriumalkohölátot a bevitt keton-ikomponens 1 mol.-jára csak 0,8—1 mol.-nyi mennyiségben alkalmazzuk, és az így kapott piroszőlősav-származékot az akvivalens ciánacetamid 60—i90%ával reagáltatjuk. Az így előállított 2-helyettesített 4-kar.betoxi-5-cián-6-piridon az irodalomban (Bull. Soc. Chim. 1958. 687.) leírt módszer szerint ásványi savakkal történő főzéssel alakítható át 2-helyettesített 4-karboxi-6-piridonná. A piridon-származékok fontos, gyógyászatilág hatásos vegyületek szintézisének kulcsvegyületei; szükséges volt olyan korszerű technológia kidolgozása, amely a nagy volumenű gyártás megvalósításánál törvényszerűen jelentkező nehézségeket kiküszöböli. Az ipari méretű gyártás bevezetésénél számos probléma merül fel. A 30—35 C°-on hosszú reakcióidőt igénylő exoterm kondenzációs lépés során — a nagy volumen tehetetlensége miatt — nem tarthatók e hőmérsékleti határok. így 10 15 20 25 30 olyan kondenzációs termékek keletkeznek, amelyek miatt a kívánt termék rosszul szűrhető mikrokristályos formában keletkezik. E technológiai nehézségeket tetézi, hogy az így nyert termékből csak alacsony hozamú és rossz minőségű további közbenső termékek és végtermék állítható elő. A felmerült problémák közül ez a legsúlyosabb, minthogy a gyártással foglalkozó szakemberek körében ismert tény, hogy az izonikotinsav-tioamid-származékok előállításánál a ciánpiridonból kiinduló további lépések kitermeléséért és minőségéért elsősorban a 2-es szénatomon helyettesített 4-karbalkoxi-5-cián-6-piridon minősége a felelős. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, amely lehetővé teszi, hogy nagyüzemi méretekben is egyszerű és gyors reakcióval lehessen előállítani a fenti 6-piridon-származékot. A találmány egyik alapja az a felismerés, hogy a fenti vegyületek előállítására ismert re^akció tisztább termékeket eredményez rövidebb reakcióidő alatt és nagyüzemi méretekben is megvalósítható, ha a Claisen-kondenzáciőt az alkalmazott dialkiloxalát alkil-komponensének megfelelő alkohol forrpontjához közeli hőmérsékleten úgy folytatjuk le, hogy a reakciópartnerek 1 mol.-jához viszonyítva maximálisan 0,9 mól. mennyiségben alkalmazzuk a nátriumalkoholátot a reakció előrehaladásának mértékében. 157008