157006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1,2,4-metenopentalen-(5)-il-amin előállítására
5 157006 6 a) 250 g hatóanyagot, pl. oktahidro-l,2,4-metanopentalenil(5)-amin-hidrokloridot 175,80 g tejcukorral és 169,70 g burgonyakeményítővel -összekeverünk, a keveréket 10 g sztearinsav alkoholos oldatával megnedvesítjük és szitán keresztül szemcsésítjük. Szárítás után a szemcsés készítményhez 160 g burgonyakeményítőt, 200 g talkumot, 2,^0 g magnéziumsztearátot és 32 g kolloid kovasavat keverünk, majd ezt a keveréket 10 000 db, egyenként 100 mg súlyú és 25 mg hatóanyagtartalniú tablettává sajtoljuk. E tablettákon kívánt esetben osztóhornyokat is kiképezhetünk, e pontosabb adagolás megkönnyítése céljából. b) 250 g hatóanyagból, pl. oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5)-amin-hidrokloridból, 175,9 g tejcukorból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából szemcsézett készítményt állítunk elő, amelyhez megszárítás után 56,60 g kolloid kovasavat, 165 g talkumot, 20 g burgonyakeményítőt és 2,50 g magnéziumsztearátot keverünk és ezt a keveréket 10 000 db drazsémaggá sajtoljuk. Az így kapott drazsémagokat azután egy 502,28 g kristályos répacukrot, 200 g talkumot, 6 g sellakot, 10 g arabmézgát, 0,22 g színezőanyagot és 1,5 titándioxidot tartalmazó tömény sziruppal bevonjuk és megszárítjuk A kapott drazsék egyenkénti súlya 140 mg, hatóanyagtartalma 25 mg. Az alábbi példák az (I) képletű amin előállítási módjának gyakorlati kivitelét szemléltetik. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa 1. lépés: 10 g oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-5)-karbonsav-etilészter, 40 ml 26'%-os vizes ammóniaoldat és 5 ml metanol elegyét autoklávban 10 óra hosszat hevítjük 140° hőmérsékleten. A reakcióterméket vízsugárszivattyú-vákuumban mentesítjük az illékony alkotórészektől. A maradékot 25 ml acetonnal kezeljük, majd leszűrjük és vízből átkristályosítjuk. Az így kapott oktahidro-l,2,4-metanopentalenil-(5)-karbonsavamid 160—169°-on bomlás közben olvad. 2. lépés: 16,3 g aktahidro-l,2,4-mete,nopantelanil-5)karbonsavamidot 500 ml metanolban oldunk. Ezután 11 g nátriumHmetilátot adunk az oldathoz és 5° hőmérsékletre lehűtjük. 16 g bróm hozzáadása után 30 percig állni hagyjuk az elegyet, majd vízfürdőn 45 percig hevítjük. A reakcióelegyhez ezután ecetsavat adunk, míg az semleges reakciót nem mutat, majd az összes illékony alkotórészt elpárologtatás útján eltávolítjuk. A maradékot 100 ml vízzel kirázzuk. A vizet dekantálással eltávolítjuk, és a nem oldódó maradékhoz 250 ml petrolétert adunk, majd néhány óra hosszat állni hagyjuk, azután leszűrjük. A szüredéket bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot vákuumban desztilláljuk; a termék 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 97—101°-on forr. Az így kapott oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5)karbaminsav-metilészter kikristályosodik; petroléterből történő átkristályosítás után 84— 86°-on olvad. 3. lépés: 29 g oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5)-karbaminsav-metilésztert 42 g káliumhidroxid 50 ml vízzel készített oldatával és 200 ml dietilénglikol—monometiléterrel, mint oldószerrel forrásig hevítünk. Ennek során 35 ml víz desztillál le lassan a reakcióelegyből, amelynek forrpontja végül 125°-ig emelkedik. Ezután az elegyet még 8 óra hosszat forraljuk, majd 600 ml vízbe önjtük és az így kapott oldatot 80—80 ml éterrel ötször extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, 20—20 ' ml telített nátriumkloridoldattal kétszer mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter ledesztilláláisa után a terméket vákuumban desztilláljuk; 12 mm Hg-oszlop nyomáson 82—84°-on desztillálva 18,3 g olajszerű terméket kapunk. Az így kapott amin szennyezésként még dietiíiénglikol->mono>metilétert tartalmaz és a hidroikloridon keresztül tisztítható. 225 g nyers amint 1,5 liter száraz éterben oldunk és az oldatba 0° hőmérsékleten hidrogénkloridgázt vezetünk mindaddig, míg további hidroklorid már nem válik ki. A levált oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5)-amin-hidrokloridot éterrel mossuk, majd vákuumban megszárítjuk; a hidroklorid 265—270°-on olvad. 117 g oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5)-amin-hidrokloridot 100 ml vízben oldunk és az oldatot 200 ml 4 n nátriumhidroxidoldattal ösz»zerázzuk. A kivált amint 150—150 ml éterrel négyszer extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk és a maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk; ily módom a tiszta amint színtelen folyadék alakjában kapjuk. A kapott oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5)-amin 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 81— 83°-on forr; n20 D = 1,5160. 2. példa 1. lépés: 164 g oktahidro-l,2,4-metenopentalenil-(5-)karbonsav, 1000 ml benzol és 4 ml piridin elegyét vízfürdőn gyengén melegítjük. Ezután 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 250 g tionilkloridot, olyan ütemben, hogy a reakció kéndioxid-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
